IGM И ЕГО РЕЦЕПТОРЫ: СТРУКТУРНЫЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ

Объединены результаты изучения IgM и его рецепторов, полученные до начала 1990-х гг. и за последние 20 лет. Преобладающая форма молекулы IgM - замкнутое кольцо, состоящее из пяти 7S-субъединиц и J-цепи. Новая модель пространственной структуры пентамера постулирует не планарную, а грибовидную форму молекулы IgM. Плоская часть ее образована радиально расходящимися Fab-областями, а С?4-домены и J-цепь образуют выступ в центральной части. До 2000 г. единственным известным рецептором, способным связывать IgM, оставался pIgR. Взаимодействие IgM с pIgR приводит к формированию секреторного IgM, функции которого мало изучены. Рецептор, названный Fc?/?R, связывает IgM и IgA. Он экспрессирован на лимфоцитах, макрофагах и фолликулярных дендритных клетках. Описан также экспрессированный на Т- и В-лимфоцитах рецептор Fc?R, связывающий только IgM. Открытие новых Fc-рецепторов предполагает пересмотр представлений, согласно которым роль посредников между гуморальными реакциями с участием IgM и клетками иммунной системы играют рецепторы комплемента. В организме наряду с IgM-антителами, индуцированными иммунизацией, присутствуют естественные антитела (ЕА) класса IgM, которые кодируются генами зародышевой линии, появляются в эмбриогенезе вне связи с антигенными стимулами и составляют у взрослых большинство циркулирующих молекул IgM. ЕА полиреактивны, обладают широким спектром антибактериальной активности и играют роль факторов первой линии защиты от микробных и вирусных инфекций. Свойства ЕА позволяют рассматривать их как переходную форму от рецепторов системы врожденного иммунитета к высоковариабельным рецепторам иммунитета адаптивного. Взаимодействуя с аутоантигенами, ЕА участвуют в поддержании иммунологической толерантности и в клиренсе погибающих клеток. Они могут также выступать в роли факторов патогенеза при формировании атеросклеротических поражений сосудов и при повреждениях тканей вследствие ишемии с последующей реперфузией.