hTERT启动子调控的CD：UPRT／5-FC自杀基因对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的：研究人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子调控的胞嘧啶脱氨酶：尿嘧啶磷酸核糖转移酶／5-氟胞嘧啶（CD：UPRT／5-FC）融合自杀基因系统在体内对人胃癌SGC7901细胞的杀伤作用。方法：构建胃癌皮下移植瘤模型，随机分成3组处理。观察30天，测量肿瘤体积，计算抑瘤率。肿瘤组织做常规病理检查，免疫组化检测CD蛋白的表达。结果：成功构建胃癌皮下移植瘤模型。治疗30天后，B组（瘤内注射hTERT—CD：UPRT＋腹腔注射PBS）和c组（单纯腹腔注射PBS）的肿瘤生长迅速，肿瘤体积分别为（2．72±0．35）cm’、（2．67-＇i-0．30）tin’，A组（瘤内注射hTERT—CD：UPRT＋腹腔注射5-Fc）的肿瘤生长受到明显抑制，第30天体积为（1．10±0．13）cm’，与前两组相比差异有统计学意义（P〈0．05），其抑瘤率为59．6％。裸鼠移植瘤病理切片镜检，A组可见大量肿瘤细胞排列稀疏，部分肿瘤细胞核固缩、核碎裂；B组和C组则见大量肿瘤细胞排列紧密，细胞形态和细胞核呈多形性，核大深染，核分裂像多见。免疫组化显示，A组和B组可见CD的表达，C组cD表达呈阴性。结论：hTERT启动子调控的cD：UPRT／5-FC融合自杀基因系统对裸鼠胃癌皮下移植瘤有显著的杀伤作用，为胃癌的基因治疗提供了-种可能的方法。