Métabolomique, métabolome alimentaire et déclin cognitif du sujet âgé

Discipline Epidemiologie. Introduction et but de l’etude Le vieillissement cognitif et les maladies associees, comme la demence, representent une charge societale majeure, pour lesquels la prevention primaire est une piste a privilegier. Parmi les facteurs de risque a cibler pour la prevention, la nutrition, pilier de la sante vasculaire et metabolique, est prometteuse. Alors que l’alimentation apporte environ 30 000 composes (et pres de 100 000 metabolites derives), tres peu de bioactifs ont ete etudies dans le vieillissement cognitif. L’analyse du metabolome, notamment celui en lien avec l’alimentation, pourrait permettre d’identifier de nouvelles cibles preventives. Notre objectif etait d’investiguer, par une approche metabolomique non ciblee (profilage agnostique de tous les metabolites quantifiables dans un biofluide) une signature metabolique precoce du declin cognitif chez le sujet âge–avec un interet particulier pour les metabolites derives de l’alimentation. Materiel et methodes Nous avons construit un cas temoin niche dans la cohorte des 3 cites, Bordeaux (taille ciblee ∼ 400 participants), parmi les 1293 participants ( ≥ 65 ans) non dements ayant accepte un prelevement sanguin a l’inclusion en 1999–2000 et suivi sur le plan cognitif jusqu’a 12 annees. Nous avons : – estime les pentes individuelles de declin cognitif en appliquant un modele lineaire mixte aux mesures repetees d’un score composite incluant 5 tests cognitifs ; – identifie les 220 sujets avec les pentes les plus importantes (cas) ; – apparies, avec succes, 209 d’entre eux a 209 temoins avec une cognition plus stable (pente > pente mediane) et de meme âge, sexe et niveau d’etudes. L’analyse metabolomique non ciblee a ete realisee par spectrometrie de masse (301 ions apres pretraitement des donnees). Le profil metabolique le plus associe au declin cognitif a ete identifie par regression LASSO pour donnees appariees (ajustee sur les facteurs d’appariement, l’IMC, le nombre de medicaments regulierement consommes, et le niveau cognitif a l’inclusion) combinee a un re-echantillonnage bootstrap. Resultats et analyse statistique Nous avons identifie une vingtaine de metabolites associes au declin cognitif ; ajoutes a un modele de facteurs cliniques standards, ces metabolites amelioraient la capacite discriminante d’un AUC cross-valide de 62 % (IC 95 % : 56–67 %) a 75 % (IC 95 % : 70–80 %). La confrontation des metabolites aux bases de donnees existantes et/ou standards a permis l’identification formelle ou probable de : – trois biomarqueurs du cafe, notamment l’atractyligenin glucuronide associe a un moindre declin ; – un biomarqueur du jus d’orange, la proline betaine, associe a un plus fort declin ; – un marqueur possible du chocolat, le cyclo (prolyl-valyl), associe a un moindre declin. De plus, la signature incluait plusieurs metabolites endogenes. Conclusion Nous avons identifie des metabolites precocement associes au declin cognitif, dont plusieurs marqueurs du metabolome alimentaire. Ces resultats necessitent d’etre valides dans une population externe. Neanmoins, ils offrent des pistes interessantes pour etablir de nouvelles formulations preventives du declin cognitif.