Etude pilote de la pharmacocinétique de l'association amikacine-teicoplanine chez le sujet gravement brûlé infecté

Resume L'etude pharmacocinetique pilote de l'association amikacine (AMK) plus teicoplanine (TCN) a ete conduite chez 6 sujets (35,3 ± 13,2 ans et 68,3 ± 8,6 kg) gravement brules infectes (43,0 ± 23,8 % en 3e degre). L'AMK a ete administree en 30 min a la posologie de 10 mg/kg/12 h (683 ± 76 mg). La TCN a ete injectee en 10 min a raison de 12 mg/kg/12 h pendant 48 h puis de 12 mg/kg/24 h (820 ± 90 mg). La caracterisation cinetique simultanee a ete realisee a J1 (leres perfusions conjointes) et a J5 ( i.e. respectivement 9e et 7e dose). Les urines ont ete recueillies a J1. L'AMK et la TCN ont ete dosees respectivement par FPIA et par CLHP. L'analyse cinetique et graphique fait appel a une methode non compartimentale. La tolerance et l'efficacite de l'association ont ete satisfaisantes. La duree du traitement a ete de 8,1 ± 2,9 et 7,8 ± 2,7 j respectivement pour l'AMK et la TCN. La cinetique de l'association reste lineaire a l'equilibre. Il n'existe pas de difference significative entre les marqueurs cinetiques determines a J1 vs J5. Compte tenu des objectifs poursuivis, les Cmax d'AMK sont un peu insuffisantes (33,5-53,0 mg/l) et pour 5/6 sujets, l'aminoside n'est plus detectable dans le serum des la 10e h. Les Cmax de la TCN sont relativement elevees (91,9-197,5 mg/l) mais les Cmin sont insuffisantes i.e. Cmin 12 h (J1) = 9,0 ± 4,4 mg/l et Cmin 24 h (J5) = 7,6 ± 3,4 mg/l, Une revision posologique est proposee afin de disposer : 1) pour l'AMK, de Cmax de l'ordre de 50 mg/l, de Cmin quantifiables (∼ 0,9 mg/l) et, 2) pour la TCN, de Cmax ≤ 100 mg/l et de Cmin ≥ 12 mg/l. Un nouveau schema posologique est propose pour la poursuite de l'etude : 1) pour l'AMK : 12 mg/kg/12 h (dose quotidienne de 1 680 mg vs 1400 mg initialement) et, 2) pour la TCN, 10 mg/kg/12 h (dose quotidienne de 1 400 mg et suppression de la dose de charge). L'association sera perfusee en 20 min. La revision a fait l'objet d'un amendement avalise par le CCPPRB et 10 nouveaux patients seront inclus. Dans des situations physiopathologiques complexes, la revision d'un protocole securise le traitement et augmente les chances de disposer de recommandations therapeutiques concretes au terme de l'essai.