Caractéristiques cliniques, évolution à long terme et facteurs prédictifs de rechute après arrêt de l’Imatinib au cours de leucémie chronique à éosinophiles associée au réarrangement FIP1L1-PDGFRA: étude rétrospective à propos de 151 patients

Introduction La leucemie chronique a eosinophiles associee au transcrit FIP1L1-PDGFRA (LCE F/P) est un syndrome hypereosinophilique (SHE) clonal qui presente une grande sensibilite a l’Imatinib Mesylate (IM) et dont l’incidence n’est pas connue. Les series publiees a ce jour sont de petite taille, avec un suivi limite et bien que les caracteristiques cliniques ainsi que la possibilite d’arret de l’IM soient connues, aucun facteur predictif de rechute n’a ete mis en evidence. Patients et methodes Etude francaise multicentrique retrospective en partenariat avec le groupe des biologistes moleculaires des hemopathies malignes incluant l’ensemble des patients ayant eu une recherche de F/P positive entre 2003 et 2019. Les patients avec une leucemie aigue ou des donnees cliniques manquantes ont ete exclus. Un modele de regression logistique a ete utilise pour identifier des facteurs de risque de rechute. Resultats Parmi les 197 transcrits F/P positifs, 151 patients ont ete inclus (97 % d’hommes, âge moyen 49 ans). L’incidence de la LCE F/P etait estimee a 0,18 cas par an par million d’habitants. Comme precedemment decrit, les organes les plus frequemment atteints etaient la rate (44 %), la peau (32 %), le poumon (30 %), le cœur (19 %) et le Systeme Nerveux Central (10 %). Par ailleurs, des atteintes vasculaires (thrombose, occlusion arterielle, vascularite), articulaire et renale ont egalement ete decrites. Le pic d’eosinophilie moyen etait de 10,3 (± 6) G/l et les taux de vitamine B12, de tryptase et d’IgE totales etaient eleves dans 74/79 (94 %), 45/57 (79 %) et 12/86 (14 %) des cas tandis qu’une elevation franche de la CRP (i.e. > 40 mg/l) n’etait retrouvee que chez 5 patients. Trente et un (20 %) patients ont ete traites par corticoides sans aucune remission complete tandis que tous les patients traites par IM (n = 148) ont eu une reponse hematologique et moleculaire (n = 84 tests) complete. Parmi les 46 patients ayant arrete l’IM, 20 (47 %) ont presente une rechute. En analyse multivariee, le delai d’introduction du traitement (HR continu: 1,02 [1,00–1,03]; p = 0,01) et la duree du traitement (HR continu: 0,97 [0,95–0,99]; p = 0,01) etait des facteurs associes a la rechute. La duree de suivi moyenne etait de 80 (± 56) mois avec une survie globale a 1, 5 et 10 ans de 99 %, 95 % et 84 % respectivement. Conclusion Cette etude avec un large effectif confirme la predominance masculine de cette pathologie ainsi que la frequence des atteintes respiratoire, cardiaque, cutanee et splenique. Apres arret de l’IM une courte duree de traitement prealable et un delai prolonge d’introduction de l’IM etaient associes a la rechute.