龙葵碱对Panc-1细胞增殖和血管形成能力的影响及对AKT-mTOR通路的调节作用

目的 探讨龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1的增殖和血管形成能力的影响及其相关机制。方法 实验分为对照组和药物组,药物组分别采用浓度为3.5、7.0和10.5μmol/L的龙葵碱对细胞进行干预,软琼脂克隆试验观察龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1非贴壁依赖性增殖能力的影响;脉管形成实验观察龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1血管形成能力的影响;蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测Panc-1细胞总蛋白中蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）、雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin,mTOR）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达变化。结果 龙葵碱可明显抑制Panc-1细胞非贴壁依赖性增殖能力,且呈剂量依赖性[100%vs（42.1±9.6）%,（24.3±8.5）%,（14.4±1.7）%;P〈0.05];龙葵碱亦可抑制VEGF蛋白表达[100%vs（74.9±5.5）%,（31.9±6.8）%,（16.517.5）%,P〈0.05],并且抑制脉管形成[100%vs（82.3±9.5）%,（76.9±8.9）%,（56.0±12.1）%,P〈0.05];龙葵碱可下调Panc-1细胞AKT、mTOR磷酸化蛋白表达[100%vs（72.410.8）%,（59.411.3）%,（40.712.9）%;100%vs（96.7±0.4）%,（77.5±3.4）%,（34.1±7.6）%,P〈0.05]。结论 龙葵碱可能通过抑制AKT-mTOR细胞信号通路而抑制Panc-1细胞的增殖及血管形成能力。