Rôle protecteur de STAT5 dans l’épithélium rénal au cours d’agressions glomérulaires et tubulaires

Introduction Des etudes recentes montrent un role de la signalisation JAK/STAT, classiquement decrite dans les cellules immunitaires, au sein de l’epithelium renal. Par exemple, STAT3 podocytaire joue un role deletere dans deux modeles de glomerulopathie (Tg26 et anti-MBG) et STAT3 tubulaire dans le processus de fibrogenese tubulo-interstitielle. Notre equipe a recemment decrit le role protecteur du recepteur γC podocytaire qui a comme voie d’aval la proteine STAT5. Methodes Notre hypothese est que STAT5 a un role protecteur au sein l’epithelium renal. Nous avons genere des souris ayant une deletion podocytaire constitutionnelle de STAT5 (Nphs2.Cre Stat5lox/lox) ou une deletion inductible tubulaire de STAT5 (Pax8 Stat5lox/lox). On a realise deux modeles d’agression glomerulaire inflammatoire (anti-MBG) et toxique (adriamycine) chez les premieres souris et un modele d’agression tubulaire par injection de cisplatine aux deuxiemes. Enfin, une etude de l’activation de STAT5 dans l’epithelium renal humain par immunohistochimie a ete realisee sur des biopsies humaines. Resultats obtenus ou attendus Le deficit podocytaire de STAT5 aggrave la proteinurie des souris dans le modele anti-MBG et dans le modele adriamycine ou par ailleurs on note une perte accrue des marqueurs de differenciation podocytaire tels que la nephrine et un effacement des pedicelles. Par ailleurs, le deficit tubulaire de STAT5 majore l’insuffisance renale et les lesions tubulaires induites par le cisplatine. Enfin, sur les biopsies humaines, STAT5 est active dans les podocytes au cours de glomerulopathies telles que la hyalinose segmentaire et focale et dans les cellules tubulaires lesees au cours des necroses tubulaires aigues ( Fig. 1 ). Conclusion STAT5 est present dans le podocyte et l’epithelium tubulaire et a un role protecteur dans plusieurs modeles d’agression aigue immune ou toxique. Il est active chez l’Homme au cours de differentes agressions epitheliales. L’activation de STAT5 in vivo par un agoniste systemique pourrait permettre une diminution des lesions renales au cours des glomerulonephrites et des tubulopathies aigues.