Présentation clinique et facteurs de risque de rechute au cours des thromboses veineuses associées à une hyperéosinophilie : étude multicentrique rétrospective à propos de 54 patients

Introduction Les polynucleaires eosinophiles ont des proprietes procoagulantes notables. A ce jour, la toxicite vasculaire rattachee aux pathologies associees a une hyeosinophile (HE) consiste principalement en la fibrose endomyocardique ou la toxicite arterielle (incluant des phenotypes « Buerger-like » ou des vascularites a eosinophiles) [1] , [2] . Chez un patient presentant une hypereosinophilie (HE), bien que les derniers criteres de classification internationaux en vigueur (ICOG-Eo) classent la survenue d’une thrombose veineuse (TV) comme etant un des evenements diagnostiques de syndrome hypereosinophilique (SHE) [3] , les cas de TV survenant au cours des maladies associees aux eosinophiles sont rares (avec seulement 5 cas rapportes dans une serie internationale multidisciplinaire de 188 patients presentant un SHE) [4] . Patients et methodes Cette etude retrospective, multicentrique, observationnelle a inclus des patients âges de plus de 15 ans presentant une TV (tous types confondus, a l’exclusion des occlusions de la veine centrale de la retine et des thrombophlebites superficielles) et une HE sanguine (≥ 1 G/L) concomitante (quelle que soit la maladie sous-jacente), mais en l’absence d’autre facteur de risque modere a fort de TV [5] . Resultats Cinquante-quatre patients ont ete inclus. Les TV etaient inaugurales chez 29 (54 %) patients, dont 14 (26 %) n’avaient pas d’autre manifestation clinique en lien avec l’HE. Elles comprenaient notamment des embolies pulmonaires (n = 28; 52 %), des thromboses veineuses profondes des membres inferieurs (n = 20 ; 37 %), des syndromes de Budd-Chiari (n = 6 ; 11 %) des thromboses porte (n = 5 ; 9 %) et des thrombophlebites cerebrales (n = 2, 4 %). Deux patients presentaient un tableau mimant un syndrome catastrophique des antiphospholides (dont un a ete traite initialement par echanges plasmatiques avant que le diagnostic de SHE ne soit porte). La mediane [IIQ] du taux d’eosinophiles au diagnostic de TV etait de 3,3 G/L [1] , [4] , [6] , [7] . L’HE etait d’origine clonale chez 6 (11 %) patients (dont 4 cas de leucemie chronique a eosinophiles liee a FIP1L1-PDGFRA), reactionnelle chez 7 (13 %) patients (incluant des hypersensibilites medicamenteuses, n = 3 ; une parasitose et un patient presentant un variant lymphoide de SHE), de chevauchement chez 9 (17 %) patients (incluant 6 patients avec une granulomatose eosinophilique avec polyangeite ANCA-negative, et 2 patients avec une maladie associee aux IgG4) et idiopathique pour 32 (59 %) patients. Apres un suivi median de 24 [10–62] mois, 7 (13 %) patients ont presente une recidive de TV, dont 6 avaient une eosinophilie persistante (> 0,5G/L). Neuf (17 %) patients (qui tous presentaient une eosinophilie persistante) ont presente une thrombose arterielle au cours du suivi. En analyse multivariee, la persistance de l’HE etait la seule variable associee a un delai plus court a la fois de rechute de TV (HR 7,48 ; IC95 % [1,94–29,47] ; p = 0,015), mais egalement d’evenement vasculaire (defini comme une rechute veineuse et/ou la survenue d’un evenement thrombotique arteriel : HR 10,61 ; IC95 % [1,58–17,96] ; p = 0,019). Discussion Ici, apres une demarche rigoureuse d’exclusion des patients presentant des facteurs de risque moderes a forts de TV (en plus de l’eosinophilie), nous rapportons diverses manifestations de TV survenant au cours de l’ensemble du spectre des pathologies associees a une HE. Ces donnees viennent conforter les donnees fondamentales deja accumulees attestant des proprietes procoagulantes des polynucleaires eosinophiles (telles la liberation d’enzymes cytolytiques, d’ADN (« etosis »), la production de facteurs tissulaire et de phospholipides procoagulantes) [6] , [7] . Conclusion En pratique clinique, chez les patients presentant une TV rattachee a une HE ≥ 1G/L, la normalisation a long terme du taux d’eosinophiles pourrait empecher la recidive de TV.