Clonage positionnel du gene de l'adrenoleucodystrophie liee au chromosome x

L'adrenoleucodystrophie (ald) est une maladie neurodegenerative severe recessive liee au chromosome x. Elle est caracterisee par une accumulation des acides gras a tres longue chaine (agtlc). Le deficit primaire interesse l'activite de l'acyl-coa synthetase peroxysomiale specifique de ces acides gras. Le gene de l'adrenoleucodystrophie a ete genetiquement localise en xq28. Cette region contient egalement les genes des pigments visuels rouge et vert. Une incidence plus elevee de daltonisme, observee chez des patients atteints d'adrenoleucodystrophie, suggerait que le gene de l'ald pouvait etre proche physiquement de ceux des pigments visuels. L'etude genetique de cette region a permis de mettre en evidence, chez un patient ald cle, un rearrangement chromosomique complexe. Plusieurs sondes, localisees autour de la deletion proximale de ce rearrangement, ont detecte des deletions chez 5/84 autres patients atteints d'adrenoleucodystrophie et un transcrit d'expression ubiquitaire de 4,2 kb. L'adnc du gene de l'ald, identifie dans cette region par criblage de banque et amplification d'exons, code pour une proteine de 745 acides amines (aldp) qui montre une homologie de 80% avec une proteine membranaire peroxysomiale de 70 kda (pmp70), vraisemblablement impliquee dans la biogenese des peroxysomes. L'aldp presente egalement une homologie significative avec les proteines de la famille des transporteurs transmembranaires a cassettes liant l'atp. Des experiences d'immunocytochimie ont montre que l'aldp est associee a la membrane des peroxysomes. Nous suggerons que l'aldp pourrait transloquer l'acyl-coa synthetase des acides gras a tres longue chaine dans la membrane des peroxysomes