Conformation of cis-4-hydroxy-praziquantel and its crystal and molecular structure

The crystal structure of racemic cis-4-OH-PZQ - the main metabolite of the anthelmintic drug Praziquantel - has been determined by X-ray analysis and refined to R = 0.064. In the unit cell there are two independent molecules, but with a similar conformation. The molecules of the same enantiomer (joined by H-bonds) form in the crystal a column along a-axis direction. Molecular mechanics calculations indicate that the conformation in the solid state does not correspond to the energy minimum and there are two lower energy conformations. Thus, in solutions these two conformers can most probably exist. Their concentration in solutions depends on the solvent polarity and the value of the dipole moment for the respective form of the molecule. Konformation des cis-4-OH-Praziquantel und seine Kristall- und Molekularstruktur Es wurde die Kristallstruktur des razemischen cis-4-OH-PZQ - des Hauptmetaboliten des Anthelmintikums Praziquantel - rontgenographisch mit einem Gutefaktor R = 0.064 bestimmt. In dem asymmetrischen Teil der Elementarzelle befinden sich zwei Molekule dieser Verbindung. Die Molekule desselben Enantiomers sind durch eine H-Brucke miteinander verbunden und bilden eine Kette der a-Achse entlang. Aus Molekulmechanikrechnungen folgt, das die Konformation des Molekuls im festen Zustand nicht dem Energieminimum entspricht und es zwei Konformationen niedrigerer Energie gibt. In Losung gibt es daher zwei stabile Konformationen. Ihre Konzentration in Losungen hangt von der Polaritat des Losungsmittels und dem Dipolmoment der entsprechenden Molekulform ab.