A phase II study of the sterilising activities of ofloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin in pulmonary tuberculosis

CONTEXTE: Le traitement actuel de la tuberculose (TB) pulmonaire pourrait etre raccourci par l'incorporation de fluoroquinolones dans les regions. OBJECTIFS: Avant un essai de Phase III d'un regime de 4 mois comportant la gatifloxacine (GFX), cette etude de Phase II a vise a evaluer les activites sterilisantes de trois nouveaux regimes contenant des fluoroquinolones. SCHEMA : On a alloue au hasard 217 patients a bacilloscopie positive recemment diagnostiques a un des quatre regimes comportant tous : isoniazide (INH), pyrazinamide et rifampicine (RMP), mais avec soit ethambutol, soit GFX, soit moxifloxacine (MXF), soit ofloxacine (OFX) pendant 2 mois. En fin de cure, on a administre RMP et INH pendant 4 mois. Les taux d'elimination de Mycobacterium tuberculosis ont ete compares entre les regimes par l'utilisation d'une modelisation non lineaire des effets melanges sur les decomptes de colonies de crachats en serie (SSCC) au cours des 8 premieres semaines. RESULTATS : Apres ajustement pour les covariables, la substitution par MXF apparait superieure au cours de la phase precoce de la chute bi-exponentielle des decomptes de colonies, mais une acceleration significative et similaire de l'elimination bacillaire au cours de la phase tardive est survenue tant avec la GFX qu'avec la MXF (P = 0,002). La substitution par OFX n'a pas eu d'effet. Ces observations sont renforcees par les estimations des delais de negativation utilisant la regression de Cox : on n'a toutefois pas trouve de differences significatives entre les proportions de cultures negatives a la Seme semaine. CONCLUSIONS : L'activite sterilisante des regimes est amelioree par la GFX et la MXF, ce qui pourrait raccourcir le traitement. L'introduction de ces produits dans des essais de Phase III parait justifiee.