Surdités cachées ; atteinte des cellules sensorielles cochléaires ou du nerf auditif ?
2017
Les surdites neurosensorielles sont classiquement decrites par une elevation des seuils auditifs generalement correlee a une degenerescence des cellules ciliees externes (CCE). Toutefois, des travaux recents sur des modeles animaux ont montre qu’un audiogramme normal pouvait etre associe a des atteintes auditives peripheriques. Ce travail de these a contribue a mieux caracteriser chez des modeles murins, ces deficiences supraliminaires cachees liees d’une part, a des alterations des CCE et d’autre part, a la degenerescence de certaines fibres nerveuses auditives. Dans la premiere partie de cette these, l’evolution des profils auditifs de souris presentant une degenerescence acceleree des CCE, les souris de souche CD1-RjOrl : SWISS, a ete caracterisee. Dans cette etude longitudinale, menee au cours du premier mois postnatal, une progressivite de la deficience auditive a ete montree. Toutefois, une discordance surprenante a ete mise en evidence entre des seuils auditifs proches des valeurs normales a haute frequence combines a des produits de distorsions acoustiques (PDA) absents. Les courbes d’accord de masquage montrent un decalage des pointes vers les basses frequences. Ces donnees indiquent que les CCE de la base ne sont plus fonctionnelles et que la perception des hautes frequences est perturbee. Les observations en microscopie electronique a balayage ont revele une conformation anormale de la touffe stereociliaire des CCE au niveau de la base de la cochlee. Ces donnees temoignent d’une desorganisation de la tonotopie cochleaire. Dans la deuxieme partie de cette these, l’effet de l’oxaliplatine sur la fonction auditive et sur la morphologie cochleaire a ete decrit chez des souris adultes de souche CBA/J. L’oxaliplatine, un sel de platine utilise en chimiotherapie, a de nombreux effets secondaires parmi lesquels l’apparition d’une neuropathie peripherique. A la suite d’un traitement avec cette drogue, les souris ne presentent pas d’elevation des seuils auditifs et pas d’alteration de la fonction des CCE. Cependant, l’etude histologique revele une degenerescence surprenante des fibres auditives du ganglion spiral. Avec des tests electrophysiologiques supplementaires, une diminution de l’amplitude du potentiel d’action composite a ete mise en evidence. Le reflexe du systeme efferent olivocochleaire median, evalue par un test de suppression controlateral, semble egalement etre diminue par le traitement. Les souris traitees avec de l’oxaliplatine constituent donc un modele animal precieux de surdite cachee, qui demande a etre mieux caracterise. Les resultats de ces etudes confirment l’insuffisance de l’audiogramme pour detecter des alterations subtiles de la cochlee et montrent la necessite d’ameliorer le diagnostic de ces deficiences supraliminaires. Ainsi, les atteintes cachees des CCE peuvent etre detectees par l’absence de PDA associee a des potentiels evoques auditifs normaux et les neuropathies par des PDA presents associes a des potentiels evoques auditifs anormaux. La combinaison de ces differents tests fonctionnels et electrophysiologiques permettrait une meilleure prise en charge des patients et une amelioration de leur qualite de vie.
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