Papel de las proteínas del complejo telomerasa en la biología telomérica del cáncer de pulmón

Hoy en dia, se conoce muy poco acerca del papel de la disquerina -una de las tres subunidades del complejo ribonucleoproteico telomerasa- en la biologia telomerica de las celulas del cancer. En este trabajo mostramos por primera vez que esta proteina se encuentra sobreexpresada en las lineas celulares de cancer de pulmon. Ademas, desarrollando un nuevo metodo de analisis de imagen in situ cuantitativo en 3D, hemos demostrado que existe una correlacion entre la sobreexpresion de disquerina y la longitud telomerica tanto a nivel poblacional -celulas con mayor nivel de expresion de la proteina poseen telomeros mas cortos-, como a nivel celular -los telomeros mas cortos de la celula se encuentran espacialmente asociados a la disquerina-. Mostramos a su vez que el continuo acortamiento telomerico inducido por la inhibicion de la actividad telomerasa activa la expresion de disquerina en las celulas de cancer de pulmon, y que el incremento exogeno de disquerina en estas celulas supone mayor resistencia al acortamiento telomerico causado por la inhibicion de la actividad telomerasa. Finalmente, mostramos que dicha resistencia se obtiene gracias a la recuperacion de la actividad telomerasa mediada por la expresion de la disquerina. En resumen, empleando un novedoso metodo de analisis de imagen in situ cuantitativo en 3D, hemos demostrado que la disquerina juega un papel fundamental en la biologia telomerica, respondiendo al acortamiento de los telomeros para activar la telomerasa confiriendo asi resistencia a ese mismo acortamiento.