Foldamères d’oligoamides aromatiques : des doubles hélices artificielles aux ligands de G-quadruplex

Les oligopyridine-dicarboxamides et les oligoquinoline-carboxamides sont des oligomeres synthetiques capables d’adopter des conformations helicoidales stables et bien definies. Les premiers sont comparables a des ressorts moleculaires qui peuvent s’etirer puis s’autoassembler pour former des doubles helices artificielles. L’etude structurale d’oligopyridines de differentes tailles par diffraction des rayons X et RMN a permis d’eclaircir les principes de l’hybridation en double helice. Par exemple, nous constatons que la stabilite du duplex est d’autant plus grande que l’oligomere est long mais la cinetique de l’hybridation decroit avec la taille des helices. Ces proprietes sont modulables en fonction de divers parametres tels que le solvant ou les substituants des pyridines. Les seconds forment de simples helices moleculaires stables dans les solvants organiques mais aussi dans l’eau. Nous avons developpe leur synthese sur support solide afin de disposer de sequences variees, a l’image des alpha-peptides. Des etudes par RMN suggerent que l’introduction d’unites aminomethylpyridines au sein d’un oligoquinoline hydrosoluble apporte de la flexibilite sans perturber sa structure helicoidale. Cela temoigne de la stabilite de ces structures secondaires dans les solvants protiques. Par ailleurs, certains de ces peptidomimes s’averent capables de reconnaitre et stabiliser des motifs structuraux particuliers de l’ADN : les G-quadruplex. Etant donne que ces architectures se forment a des endroits cles du genome impliques dans des cancers, ces helices moleculaires font figure de potentiels agents antitumoraux d’un nouveau genre.