结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤c—kit基因突变分析

目的分析鼻型NK／T细胞淋巴瘤（N—NK／T—L）组织中c—kit基因突变和表达情况，探讨N．NK／T-L可能的特异分子标记物。方法研究组为36例N-NK／T-L，对照组包括11例同部位B细胞淋巴瘤（BCL）和5例颈部非特殊性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）；采用免疫组化EnVision法对淋巴瘤进行c—kit产物CD117标记；采用巢式PCR法对31例N—NK／T—L、11例BCL和5例PTCL肿瘤组织c—kit基因11和17号外显子片段进行扩增，PCR纯化产物测序和序列分析。结果N—NK／T—L组织学表现为凝固性坏死，不同大小和异型的肿瘤性淋巴细胞呈破坏性生长浸润于炎性背景中。36例N．NK／T-L免疫组化表达阳性率为：CD45RO75．0％、CD3e72．2％、TIA83．3％、GranzymeB61．1％、CD5680．5％、CD3030．6％，而全部病例CD117阴性。对照组5例PTCL均为TIA1阳性，仅1例GranzymeB阳性，而11例BCL仅CD20和CD79et阳性，其余标记均阴性。GranzymeB表达与N-NK／T-L肿瘤细胞的异型性具有相关性（P〈0．05）。尽管所有病例CD117染色阴性，但c—kit基因11和17外显子扩增序列分析表明8例（8／31，25．8％）N-NK／T—L病例具有基因突变，其中分别有4例涉及11外显子和17外显子；对照组11例BCL和5例PTCL中分别有1例具有11外显子突变。所有突变均为碱基替代错义突变，热点涉及571、572和821位点。结论上述结果提示除组织学特征外，GranzymeB可能是更可靠的N-NK／T—L诊断和鉴别诊断指标。c-kit错义突变可发生于约1／4的N—NK／T—L病例中，该突变可能引起c-kit的功能失调。