Potential clinical evaluation of nitric oxide synthase inhibitor for the treatment of lumbar intervertebral disc degeneration

目的 探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-N6-亚氨乙基-赖氨酸(L-NIL)和S-甲基异硫脲(SMT)对退变腰椎间盘组织代谢的影响.方法无菌条件下,取20例腰椎间盘突出症患者的椎间盘组织体外培养,分别加入1 mmol/L浓度的SMT和L-NIL,培养72 h后,通过检测硝酸盐和亚硝酸盐的含量来观察椎间盘NO的释放量及NOS的活性;原位杂交法检测椎间盘组织iNOSmRNA和MMP3 mRNA的表达.培养10 d后,化学比色法观察椎间盘蛋白多糖含量和羟脯氨酸释放量的变化.结果 L-NIL组髓核和纤维环NO释放量(65.6±4.5,68.8±5.7)μmol/L和SMT组髓核和纤维环NO释放量(69.5±6.5,69.1±6.1)μmol/L较对照组NO释放量(107.9±4.4,93.1±5.9)μmol/L明显减少(P<0.01).L-NIL组和SMT组髓核组织中蛋白多糖含量(51.3±9.6,48.2±8.5)kg/L,比对照组(32.1±6.4)kg/L明显增加(P<0.01),羟脯氨酸释放量(1.1±0.4,1.2±0.5)kg/L比对照组(3.4±0.8)kg/L显著减少(P<0.01);同时,原位杂交法未检测到iNOS mRNA和MMP3 mRNA的表达.结论 NOS抑制剂L-NIL和SMT能抑制过量NO的释放,对延缓椎间盘退变具有积极的作用。