Synthèse et Evaluation de nouveau agents de protection contre les rayonnements ionisants

Ce travail de these est consacre a la synthese de nouveaux derives d'acides pulviniques et a l'evaluation de leurs proprietes antioxydante et radioprotectrice. Cette etude a ete realisee dans le but de developper de nouveaux agents de protection contre les rayonnements ionisants. Une nouvelle voie d'acces a des derives d'acides pulviniques a ete mise au point en partant du L-tartrate de dimethyle. Elle est basee notamment sur une etape de cyclisation de Dieckmann, une deshydratation et un couplage de Suzuki-Miyaura. Elle permet une preparation efficace et concise de differents derives d'acides pulviniques : des derives tetroniques comportant un a-hydroxyester, des derives pulviniques monosubstitues et des pulvinates de methyle. Une modification de cette methode a ete realisee afin de preparer des pulvinones. Cette strategie conduit en quatre etapes aux pulvinones souhaitees. La rapidite de cette methode est apportee par un processus tandem, realise en derniere etape, mettant en jeu une cyclisation de Dieckmann et une b-elimination. Une synthese d'acides 3-aryltetramiques a egalement ete mise au point afin de preparer des derives azotes d'acides pulviniques. L'activite antioxydante des composes prepares a ensuite ete evaluee a l'aide de differents tests : DPPH, ABTS, protection de la thymidine et de l'ADN et etude de la peroxydation lipidique. Ces evaluations ont permis de definir des relations structure-activite interessantes des derives pulviniques. Elles ont montre que plusieurs derives possedaient de tres bonnes actvites antioxydantes. Enfin, des tests de radioprotection sur des cellules TK6 et des souris ont pu etre realises sur une selection de composes.