姜黄素通过抑制Notch1信号通路逆转人食管癌Eca-109/VCR细胞对长春新碱的耐药性

目的：研究姜黄素（curcumin，Cur）对人食管癌Eca-109/长春新碱（vincristine，VCR）细胞耐药性的逆转作用，并探讨其可能的作用机制。 方法：MTT法检测不同浓度的Cur对Eca-109/VCR细胞增殖的影响，以及Cur浓度为25 μmol/L时对Eca-109/VCR细胞耐药性的逆转作用。将Cur（25 μmol/L）、VCR（2 μg/mL）单独及联合作用于Eca-109/VCR细胞24 h后，分别采用FCM法和Hoechst 33258荧光染色法检测对细胞凋亡的影响；实时荧光定量PCR法检测Eca-109/VCR细胞中Notch1、Jagged1和发状分裂相关增强子1（hairy and enhancer of split 1，Hes1）mRNA的表达水平；蛋白质印迹法检测Eca-109/VCR细胞中Notch1、Jagged1、Hes1及P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的表达水平。 结果：25 μmol/L的Cur作用于Eca-109/VCR细胞24 h后，细胞的增殖抑制率为（8.82±0.80）%；Cur（25 μmol/L）与不同浓度VCR联合作用后，VCR对Eca-109/VCR细胞的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC50）由（7.70±0.63）μg/mL下降为（2.55±0.12）μg/mL，耐药逆转倍数为3.02倍。Cur（25 μmol/L）单药、VCR（2 μg/mL）单药以及Cur（25 μmol/L）联合VCR（2 μg/mL）作用于Eca-109/VCR细胞24 h后，FCM法和Hoechst 33258荧光染色检测结果均显示，Cur联合VCR组细胞的凋亡率均明显高于Cur单药组和VCR单药组（P值均＜0.05）；Cur联合VCR组细胞中Notch1、Jagged1和Hes1 mRNA的表达水平较Cur单药组和VCR单药组明显下调（P值均＜0.01）；Notch1、Jagged1、Hes1及P-gp蛋白的表达水平亦均明显下调（P值均＜0.05）。 结论：Cur能明显逆转人食管癌VCR耐药细胞株Eca-109/VCR对VCR的耐药性，其机制可能是通过抑制Notch1信号通路和降低P-gp的表达及功能而实现的。