Contrôle de l’éveil : la transmission histaminergique déficitaire pourrait être compensée par une sur-régularisation du système cholinergique

Objectif L’histamine(HA) maintien l’eveil(Ev) face aux defis comportementaux. Son deficit conduit a la somnolence. Il restait a determiner quels sont les recepteurs a HA mis en jeu et comment le cerveau regule l’eveil lors du deficit d’un systeme eveillant. Methodes Quatorze paires de souris H1+/+ et H1−/− de meme portee ont ete utilisees dans cette etude utilisant les enregistrements polygraphiques du cycle veille-sommeil, l’analyse de l’EEG cortical, les tests comportementaux/pharmacologiques et l’hybridation in situ des ARNm des recepteurs HArgiques H1 et muscariniques M2 et M3. Resultats Les souris H1−/− presentent des phenotypes semblables aux souris sans HA, a savoir : (1) Ev : deficit apres l’extinction lumineuse malgre un taux journalier quasi-normal ; (2) EEG : diminution du ratio de la puissance spectrale entre le sommeil lent (SL) et l’Ev ; diminution de l’amplitude pendant le SL et du rythme theta (3-9 Hz) durant l’Ev ; (3) comportement : signes de somnolence face aux differents tests. De plus, elles sont insensibles aux agents HArgiques mais repondent aux agents cholinergiques (scopolamine & physostigmine) avec des effets exageres aux niveaux de l’EEG et du cycle veille/sommeil. Leur densite M2 et M3 reste cependant normale. Conclusion Les roles joues par l’HA dans l’EEG et l’Ev seraient largement assures par le recepteur H1. Une sur-regularisation du systeme cholinergique pourrait expliquer le taux d’Ev journalier quasi-normal chez les souris H1−/− ou sans HA. Celle-ci pourrait constituer un mecanisme compensatoire majeur permettant au cerveau de rester eveille lors du deficit d’un systeme activateur ascendant.