Free-radical synthesis of 3-(2-cyanoethyl)- and 3-(2-methoxycarbonylethyl)-2,3-dideoxy-α-D-Erythro-pentofuranoside and their application in the synthesis of potential antiviral nucleosides

Free-radical reaction of different carbohydrate educts 2, 5, and 7 with acrylonitrile in the presence of tributyltin hydride and a radical initiator (AIBN) gave the methyl 3-(2-cyanoethyl)-2,3-dideoxypentofuranosides 3a and 6. Similar reaction of 2 with methyl acrylate gave 3-(2-methoxycarbonylethyl>-2,3-dideoxypentofuranose 3b. Nucleoside coupling of 3a with silylated uracil gave an anomeric mixture of β- and α-nucleoside 8 and 9 which were deprotected to give 10 and 11, respectively. Similar reaction of 3b with silylated N4-isobutyrylcytosine gave 12 and 13 which were deprotected to give the final nucleosides 16 and 17, respectively. None of the compounds 10a, 11, 14-17 showed significant activity against HIV. Radikalsynthese von 3-(2-Cyanethyl)- und 3-(2-Methoxycarbonylethyl)-2,3-didesoxy-α-D-erythro-pentofuranosid und ihre Anwendung zur Synthese potentiell antiviraler Nucleoside Die Radikalreaktion der Zuckerderivate 2, 5 und 7 mit Acrylnitril in Gegenwart von Tributylzinnhydrid und dem Radikalstaiter AIBN fuhrte zu den Methyl-3-(2-cyanethyl)-2,3-didesoxypentofuranosiden 3a und 6. Die analoge Reaktion von 2 mit Methylacrylat ergab die 3-(2-Methoxycarbonylethyl)-2,3-didesoxypentofuranose 3b. Die Nucleosidverknupfung von 3a mit silyliertem Urazil lieferte das Anomerengernisch der β- und α-Nucleoside 8 und 9, die zu 10 bzw. 11 entsilyliert wurden. Analog dazu wurden aus 3b und silyliertem N4-lsobutyrylcytosin 12 und 13 und durch Entfernen der Schutzgruppen 16 bzw. 17 erhalten. Keine der Verbindungen 10a, 11, 14-17 zeigte nennenswerte Aktivitat gegen HIV.