Anticorps monoclonaux à usage thérapeutique : un peu d'histoire, beaucoup d'ingénierie, et ... quelques succès cliniques

Resume Trente ans apres leur decouverte, les anticorps monoclonaux sont devenus de reels outils therapeutiques. Dix-neuf anticorps monoclonaux sont sur le marche ou ont recu l'approbation des agences sanitaires pour le traitement de maladies graves. De nombreux travaux menes ces deux dernieres decades ont vise l'obtention d'anticorps monoclonaux de seconde generation, possedant des affinites elevees, moins immunogenes et ayant de meilleures fonctions effectrices. Le developpement des techniques moleculaires a egalement permis la fabrication d'anticorps bispecifiques et de proteines de fusion constituees de modules individualises ayant des proprietes fonctionnelles differentes. L'utilisation d'approches proteomiques et/ou genomiques, combines a celle de la technique du phage display permet desormais la selection a un rythme eleve de nombreux anticorps diriges contre de nouvelles cibles. Les efforts actuels sont centres sur une meilleure selection des patients, l'optimisation des schemas et des voies d'injection, un meilleur controle de la pharmacocinetique et de la biodistribution des anticorps, ainsi qu'un controle accru des effets secondaires, parfois severes, observes avec certains anticorps.