A galantamina no tratamento da doença de Alzheimer's: da pesquisa ao paciente

A doenca de Alzheimer (DA) e uma doenca neurodegenerativa progressiva, que representa um serio problema para saude publica, particularmente nos paises industrializados, onde a populacao de idosos vem crescendo de modo acentuado. O tratamento da doenca, alem de sintomatico, visa retardar a progressao das deterioracao mental dos pacientes. Recentemente, com bases no seu mecanismo de acao duplo, a galantamina foi adicionada ao arsenal terapeutico para tratamento da DA. Alem de atuar como um anticolinesterasico fraco, a galantamina, associando-se diretamente a um sitio de ligacao localizado nas subunidades alfa dos receptores nicotinicos, tambem age como "ligante potencializador alosterico" (LPA/APL) da atividade desses receptores. Esta revisao tem como objetivo central discutir as bases fisiopatologicas que levaram a introducao da galantamina na clinica para o tratamento de pacientes portadores da DA. Para tanto, apresenta uma abordagem geral dos clinicos da doenca, incluido nao somente uma descricao breve dos sintomas e diagnosticos da doenca, como tambem um resumo dos processos celulares e moleculares alterados durante o curso da mesma. Enfase e dada a hipotese colinergica, que assume que a progressao da doenca esta associada a hipoatividade das funcoes colinergicas, especialmente daquelas mediadas pelos receptores nicotinicos neuronais do cerebro. Estudos recentes indicam que pode haver uma relacao causal entre a hipofuncao colinergica nicotinica no cerebro e a doenca de Alzheimer. E com base nessa hipotese e na descoberta laboratorial da acao LPA/APL da galantamina sobre os receptores nicotinicos, que este alcaloide, originalmente isolado do bulbo da Galanthus nivalis, foi recentemente introduzido em varios paises para o tratamento da DA (AU)