Nicht‐ribosomale Peptidsynthese – Prinzipien und Perspektiven

Nicht-ribosomale Peptidsynthetasen (NRPSs) sind grose Multienzymmaschinerien, die zahlreiche Peptide mit enormer struktureller und funktionaler Diversitat erzeugen. Unter diesen Produkten befinden sich mehr als 20 auf dem Markt befindliche Wirkstoffe, darunter Antibiotika (Penicillin, Vancomycin), antitumorale Medikamente (Bleomycin) und Immunsuppressiva (Cyclosporin). In den vergangenen Jahrzehnten haben biochemische sowie strukturbiologische Studien mechanistische Einblicke in die hochkomplexen NRPSs gewahrt. Dieser Aufsatz fasst den aktuellen Kenntnisstand uber die zugrundeliegenden Mechanismen von NRPSs zusammen und gibt einen Uberblick uber die Vielfalt ihrer Produkte. Ebenso behandelt werden die Probleme und Herausforderungen, die mit der Umprogrammierung von NRPS-Systemen einhergehen. Das Potenzial einer solchen Umprogrammierung liegt begrundet in einer nachhaltigen Generierung von Wirkstoffanaloga und neuen Substanzbibliotheken, die anderenfalls kaum zuganglich sind.