钙调素拮抗剂O-（4-乙氧基）-丁基-小檗胺增强阿霉素杀伤MCF-7／ADR细胞的机制研究

目的研究钙调素拮抗剂0-4-乙氧基-丁基-小檗胺（EBB）增强阿霉素诱导乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7／ADR细胞的杀伤作用及其相关机制。方法用MTT法测定阿霉素、EBB单独及联合用药对阿霉素杀伤乳腺癌多药耐药细胞系（MCF-7／ADR）及其亲代细胞系（MCF-7）的作用的IC50值，用不同浓度EBB处理MCF-7／ADR细胞后用FACS法分析EBB对阿霉素诱导细胞凋亡及对mdr1 mRNA和P—gP蛋白水平表达的影响，通过激光共聚焦显微镜观察EBB处理前后及用EBB预处理24和48h后MCF-7／ADR和MCF-7细胞内阿霉素浓度的改变。结果MTT结果显示EBB对MCF-7和MCF-7／ADR都具有抗肿瘤活性；EBB还能协同提高阿霉素的细胞毒作用，MCF-7组两药相互作用指数（CDI）值为0．73，MCF-7／ADR组CDI值为0．49，其对耐药细胞的协同作用更为明显。随EBB剂量增加，低剂量阿霉素诱导MCF-7／ADR细胞凋亡增加而且P—gp蛋白表达水平逐渐下降，细胞内阿霉素浓度逐渐提高，而且用EBB预处理MCF-7／ADR细胞24和48h后细胞内阿霉素和罗丹明浓度也逐渐提高。结论EBB是有效的肿瘤细胞化疗药物，它不但能直接抑制P—gP功能还具有下调P—gP蛋白表达的作用，从而有效逆转MCF-7／ADR细胞的耐药现象，协同增强化疗药物对耐药细胞的杀伤作用。