Asociación de polimorfismos del gen factor de necrosis tumoral (TNF) con el desarrollo de reestenosis de stent post angioplastía coronaria
2016
Introduccion: La intervencion coronaria percutanea (PCI en ingles) con implante de stent coronario es uno de los procedimientos mas utilizados para la revascularizacion miocardica en condiciones agudas o cronicas. Multiples factores se han relacionado con la restenosis de stent, incluyendo aspectos clinicos, angiograficos, geneticos y epigeneticos. La respuesta inflamatoria en gran parte esta determinada geneticamente y probablemente sea el rol mas importante en la restenosis. El factor de necrosis tumoral a (TNF-α) es un mediador clave en la respuesta inflamatoria actuando en sitios de injuria tisular inducida por el dano de las paredes del vaso. Objetivo: Determinar la asociacion entre polimorfismos geneticos del TNF y restenosis en pacientes coronarios sometidos a angioplastia. Metodos: Se diseno un estudio de casos y controles incidentes no pareados, aprobado por el comite de etica institucional. Se incluyeron pacientes con cardiopatia coronaria sometidos a PCI con implante de stent BMS o DES, con un tiempo de control angiografico mayor de 6 meses. Los casos fueron definidos como aquellos pacientes con estenosis de stent >50% y como controles aquellos con estenosis <50%, con respecto del lumen del vaso de referencia. Se efectuo la genotipificacion de los polimorfismos rs361525 (-238G/A) y rs1799964 (-1031 T/C) del gen TNF mediante PCR en tiempo real mediante sondas alelo-especificas. Ademas, se registraron variables clinicas y demograficas. Resultados: Se incluyo en este estudio de analisis de genotipificacion del polimorfismo del gen TNF 82 pacientes como casos, y 102 controles. No hubo diferencias significativas en las siguientes variables clinicas y demograficas: edad (63.7 ± 10.5 vs. 65.4 ± 9.6 anos; p=0.24), genero masculino (75 vs. 69%, p=0.5), IMC (28.5 ± 3.6 vs. 28 ± 3.8 Kg/m2; p=0.78) y tabaquismo (79 vs. 77%; p=0.7). En contraste, se observo una diferencia significativa en la frecuencia de DM-2 casos y controles (43.2 vs. 26.5%; p=0.03) y %HbA1c entre ambos grupos (6.78 ± 1.5 vs. 6.1 ± 0.8%; p=0.01). Respecto a las variantes geneticas estudiadas, no hubo diferencias significativas en la frecuencia relativa del alelo mutado tanto para el polimorfismo rs361525 (Alelo A, casos: 0.06 vs. controles: 0.08; p=0.37), como para la variante rs1799964 (Alelo C, casos: 0.2 vs. controles: 0.2; p=0.96). Las OR asociadas a dichos alelos fueron 0.68 (I.C. 95%= 0.29 - 1.59) y 0.99 (I.C. 95%= 0.58 - 1.67), respectivamente; confirmando la ausencia de asociacion. Conclusion: Nuestros datos sugieren que las variantes geneticas estudiadas no estan relacionadas al desarrollo de restenosis en los sujetos estudiados, y probablemente en nuestra poblacion los factores clinicos sean mas determinantes para el desarrollo de reestenosis coronaria post angioplastia que los factores geneticos.
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