The effects of caspase-3 in apoptosis of cultured retinal microvascular pericytes induced by advanced glycation end products

目的 探讨糖基化终产物(AGE)在糖尿病视网膜病变(DR)发生中的作用.方法 培养的牛视网膜毛细血管周细胞分别与不同浓度(0.47、1.88、7.50 μmol/L)的AGE共同培养4 d后,分别检测细胞凋亡、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)活性及caspase-3抑制剂Z-DEVD-fmk对周细胞凋亡及凋亡调节基因Bcl-2/Bax比率的影响.结果 AGE能以剂量依赖的方式诱导培养的牛视网膜毛细血管周细胞凋亡(r=0.867,P＜0.01)、增加细胞内caspase-3的活性,而选择性caspase-3抑制剂Z-DEVD-fmk能明显抑制AGE作用下的周细胞凋亡及提高凋亡调节基因Bcl-2/Bax的比率.结论 凋亡是DR中视网膜毛细血管周细胞选择性丧失的机制之一,caspase-3活性的增加是AGE诱导周细胞发生凋亡的关键因素。