Effet des catéchines du thé vert sur la régulation de la périostine : impact sur l'acquisition du phénotype métastasique des cellules tumorales cérébrales

La prevention basee sur une alimentation saine et equilibree constitue l'une des pistes interessantes de recherche en cancerologie. En effet, les traitements actuellement disponibles sont encore peu efficaces et associes a des effets secondaires deleteres, raison pour laquelle, plusieurs etudes s'articulent actuellement sur l'intervention en amont, bien avant l'installation de la maladie. Parmi les aliments qui font l'objet de recherches, les catechines, composants phytochimiques retrouves principalement dans le the vert, sont particulierement interessantes du fait de leur grand potentiel inhibiteur de la cancerogenese. Cependant, leur action precise sur la periostine, une proteine de la matrice extracellulaire incriminee recemment dans la metastase, n'a jamais ete auparavant etudiee. L'objectif de notre recherche est donc de preciser, en premier lieu dans les glioblastomes, le niveau d'expression intracellulaire et extracellulaire de la periostine, dont la surexpression est correlee en particulier a l'angiogenese et a l'induction de metastases dans differents cancers. D'autres objectifs ont aussi ete fixes notamment de determiner la specificite d'action des catechines, sur le niveau de secretion, sur l'expression genique et proteique de la periostine, ainsi que leur impact sur les aspects cellulaires induits par la periostine secretee par le compartiment tumoral. Les cellules de glioblastomes U251 ont ete traitees avec les differentes catechines du the vert ou avec de petits ARN interferants (siRNA), et les niveaux d'expression genique et proteique de la periostine ont ete par la suite analyses par qRT-PCR et immunobuvardage. La tubulogenese des cellules endotheliales microvasculaires cerebrales (HBMECs) sur Matrigel a ete analysee en presence des differents milieux de culture conditionnes par les cellules U251 traitees par les siRNA ou les catechines. La migration des HBMECs induite par la periostine a ete mesuree par xCELLigence. Seule la lignee U251 exprimait la periostine au niveau intracellulaire et extracellulaire. Parmi les catechines testees pour evaluer leur impact sur la regulation de la periostine, seule la GCG provoquait une inhibition au niveau de la tubulogenese, alors qu'au niveau de la migration cellulaire, les catechines EGC, GC, GCG et EGCG semblent etre responsables de l'inhibition de la migration stimulee par la periostine. Au niveau moleculaire, les milieux de culture conditionnes pretraites avec les differentes catechines CG, GC, GCG, ECG, EGC, EGCG, etaient responsables d'une diminution de la phosphorylation de ERK du compartiment endothelial. De ce fait, les catechines du the vert peuvent servir comme strategie de prevention contre le cancer du cerveau et cela, en inhibant la transcription, l'expression proteique intracellulaire et extracellulaire de la periostine, ainsi que l'angiogenese et la voie de signalisation induites par la periostine. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLES DE L’AUTEUR : Cancer, Glioblastome, Angiogenese, Periostine, Catechines, The vert.