In vitro anticancer activity of new gold(III) porphyrin complexes in colon cancer cells

Le cancer colorectal (CCR) est le troisieme cancer le plus commun diagnostique dans le monde entier. Les limites de la chimiotherapie a base de cisplatine ont incite les scientifiques a rechercher de nouveaux medicaments anti-cancereux a base de metal. Les complexes a base d’or(III) ont ete parmi les plus largement etudies puisqu’ils ont montre une plus importante cytotoxicite in vitro que le cisplatine ainsi que des activites anti-cancereuse in vivo dans le CCR, mais leur utilisation clinique a ete limitee en raison de leur faible stabilite dans des conditions physiologiques. De nouveaux complexes a base d’or(III) couples a la porphyrine [or(III)/chlorure d’adamantane-porphyrine (SN1) et or(III)/chlorure de mono-acetateporphyrin (SN2)] avec une stabilite en solution aqueuse amelioree ont ete synthetises. SN1 et SN2 reduisent la survie des lignees humaines HT-29 et HCT-116 de CCR, causent l'arret du cycle cellulaire en phase G2/M, et nous avons observe une diminution de l'expression de la cycline B1 et de la kinase « cyclindependant 1 » (Cdk1) avec une surexpression de la forme active de p53, p21 et de « Bcl-2-associated X » (Bax). En outre, SN1 et SN2 induisent l’apoptose par la voie intrinseque, puisqu'ils menent au clivage de la caspase 9, la caspase 3 et la poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) tout en augmentant l’expression de Bax. La phosphatidylinositol-3-kinase/proteine kinase B (PI3K/Akt), le facteur nucleaire κB (NF-κB) et l’ « extracellular signal-regulated kinase » (ERK) sont importants pour la survie cellulaire et la proliferation. SN1 et SN2 entrainent une diminution de l'activite d'Akt ou la forme phosphorylee diminue avec le temps, mais aussi ils causent une diminution importante dans la phosphorylation d'ERK et l'activite de NF-κB. Finalement, les complexes SN1 et SN2 ciblent la voie p38/« mitogen-activated protein kinase » (MAPK) entrainant une augmentation de l'expression de la cyclooxygenase-2 et de son produit enzymatique la prostaglandine E2.