Syndrome de Sweet médicamenteux à l’hydroxychloroquine : à propos de 2 cas

Introduction Le syndrome de Sweet, ou dermatose aigue febrile neutrophilique, est une affection dermatologique caracterisee par un infiltrat cutane dense de polynucleaires neutrophiles (PNN). Il s’integre dans un tableau systemique associant polyarthralgies, syndrome inflammatoire clinicobiologique et possible atteinte d’organe. Souvent idiopathique, il doit neanmoins faire rechercher une hemopathie myeloide, une maladie inflammatoire chronique de l’intestin ou une pathologie auto-immune. Dans de tres rares cas, il peut etre d’origine medicamenteux [1] . Nous rapportons deux observations exceptionnelles de syndrome de Sweet medicamenteux secondaire a la prise d’hydroxychloroquine (HCQ) au cours d’une connectivite. Observation La premiere patiente, âgee de 42 ans, etait suivie pour un syndrome de Sjogren de forme articulaire. Trois semaines apres l’introduction d’HCQ (400 mg/jour) pour une nouvelle poussee articulaire corticoresistante, elle presentait une eruption febrile erythemato-papulo-pustuleuse diffuse, atteignant les quatre membres, le tronc, le visage et le cuir chevelu et evoquant cliniquement un syndrome de Sweet. Il existait alors un syndrome inflammatoire biologique (PNN : 16 G/L ; CRP : 102 mg/L) mais pas d’hyper-eosinophilie circulante, d’insuffisance renale ou de cytolyse hepatique en faveur d’un syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms). A l’histologie, la biopsie cutanee retrouvait des pustules sous-cornees, un œdeme du derme superficiel ainsi qu’un infiltrat peri-vasculaire a PNN, sans signe de vascularite. Cet aspect etait en faveur d’une toxidermie de type syndrome de Sweet. Les lesions ont disparu apres arret de l’HCQ et introduction d’une corticotherapie systemique forte dose (1 mg/kg/j). Le patch test realise 3 mois plus tard etait fortement positif pour l’HCQ. La deuxieme patiente, âgee de 31 ans, presentait un lupus erythemateux systemique d’expression cutaneo-articulaire. Trois semaines apres l’introduction d’HCQ (400 mg/jour) associe a de la prednisone (15 mg/jour), apparaissait une fievre, une eruption erythemato-papuleuse violacee et infiltree, du tronc, des joues et de la racine des quatre membres. Il n’y avait pas d’argument biologique pour un DRESS. L’aspect clinique evoquait un syndrome de Sweet, confirme par l’histologie. La biopsie cutanee montrait une exocytose de PNN dans l’epiderme et la presence de PNN non alteres au niveau du derme superficiel et moyen sans lesion de vascularite retrouvee. La patiente ne presentait aucun signe d’activite de son lupus systemique. L’evolution etait rapidement favorable apres l’arret des deux medicaments imputables, l’application de dermocorticoides de classe III et la reprise d’une corticotherapie systemique par prednisolone (1 mg/kg/j). Le patch test a 4 mois etait cette fois negatif pour l’HCQ. Dans les deux cas, la pharmacovigilance considerait la chronologie de l’HCQ compatible avec un Sweet medicamenteux. Discussion Les effets secondaires de l’HCQ sont peu frequents. Il est decrit des troubles digestifs, une toxicite retinienne, neuromusculaire, cardiaque ou hematologique ainsi que quelques cas de toxidermie. Il s’agit le plus souvent d’une pustulose exanthematique aigue generalisee (PEAG) ou d’un syndrome DRESS. La base de donne de la pharmacovigilance recense 86 cas de Sweet medicamenteux en France. Les aspects clinique, chronologique et histologique chez nos deux patientes sont en faveur d’un Sweet medicamenteux a l’HCQ. A notre connaissance, un seul cas de Sweet medicamenteux a la chloroquine a ete rapporte dans la litterature [2] et aucun a l’HCQ. Cette description exceptionnelle fait discuter des mecanismes physiopathologiques communs avec un lupus neutrophilique dans ce contexte de maladie auto-immune. Conclusion Ces 2 rares cas de syndrome de Sweet medicamenteux soulignent l’interet de l’enquete pharmacologique, de la biopsie cutanee et des tests allergologiques devant toute eruption atypique survenant sous hydroxychloroquine.