Differentiation potential of cardiovascular progenitor cell line and somatic stem cell line isolated from the mouse

Ein Herzinfarkt fuhrt zum Verlust an Kardiomyozyten und beeintrachtigt die Herzfunktion. Neben den konventionellen Therapiemoglichkeiten hat sich eine neue eroffnet, die Zelltherapie. Hierbei wird der Verlust an Kardiomyozyten durch externe Stammzellen abgedeckt um die Herzfunktion zu verbessern. Extensive Forschung wird in diese Richtung betrieben um ein Verstandnis uber das regenerierende Potential dieser Zellen zu erhalten, sowie geeignete Kulturbedingungen und Isolierungsmethoden zu etablieren. Diese Diplomarbeit befasst sich mit der Charakterisierung und der Kardiomyogenese von Vorlauferzellen (CVPC und SSC) isoliert vom Herzen und Hirn der Maus. Wir vermuteten dass die Zellen ein unterschiedliches Differenzierungspotential aufweisen und nur zu bestimmten Zelltypen differenzieren konnen. Zusatzlich wurde der Einfluss von positiven kardialen Regulatoren (BMP2 und SPARC), Retinolsaure sowie der Effekt von MAPK Signalweg auf die Kardiomyogenese von CVPC beschrieben. Mittels FACS Analyse und Immunfluoreszenz Farbungen konnten wir zeigen dass CVPCs ein limitiertes Differenzierungspotential besitzen, anders als SSCs, die multipotent sind. Um den Effekt von Faktoren auf die Nkx2.5 Genexpression in CVPCs zu untersuchen verwendeten wir eine Nkx2.5-EGFP Reporterzelllinie. Retinolsaure bewirkte eine Schwachung der Kardiomyogenese sowie eine verminderte Nkx2.5 Genexpression wahrend es zu einer verstarkten neuronalen Differenzierung kam. Dagegen konnte SPARC die Nkx2.5 Genexpression stimulieren und der MAPK Signalweg scheint eine wichtige Rolle in der fruhen Herzentwicklung zu spielen. Diese Resultate zeigen, dass CVPCs eine geeignete Zelllinie darstellt um molekulare Mechanismen der Kardiomyogenese zu studieren. Die Optimierung von Kulturbedienungen und Anreicherung von bestimmten Herzzelltypen sind unerlassliche Schritte in Richtung Stammzelltherapie.