Mecanismos involucrados en el cáncer de mama por consumo de alcohol y alternativas para su prevención

El consumo de alcohol se asocia con un riesgo incrementado para el cancer de mama, aumentando linealmente incluso con un consumo moderado y con independencia del tipo de bebida alcoholica. El mecanismo esta aun lejos de haberse establecido. Los estudios realizados por este laboratorio sugieren que el acetaldehido producido in situ y acumulado en el tejido mamario podria desempenar un papel en los eventos mutacionales y de promocion del proceso carcinogenico. Estudios posteriores indicaron la produccion de especies reactivas de oxigeno, acompanada de la disminucion en los contenidos de vitamina E y de glutation y de la actividad glutation transferasa. El estres oxidativo resultante tambien podria desempenar un papel relevante en varias etapas del proceso carcinogenico. Por otra parte, esta demostrado que los niveles plasmaticos de los estrogenos aumentan significativamente despues del consumo de alcohol y que el riesgo de cancer de mama inducido por beber alcohol guarda mayor relacion con los tumores mamarios con receptores de estrogeno (ER)- positivo en comparacion con los ER-negativos. Los estrogenos pueden producir cancer de mama por acciones sobre el ER y tambien como autenticos carcinogenos quimicos, como consecuencia de su oxidacion que conduce a metabolitos reactivos. En este trabajo se presenta una hipotesis que integra los efectos del acetaldehido y del estres oxidativo con los que implica un aumento de los niveles de estrogeno. Se analizan posibles acciones preventivas accesibles.(AU) Alcohol consumption is associated with an increased risk of breast cancer, increasing linearly even with a moderate consumption and irrespective of the type of alcoholic beverage. The precise mechanism is still far from being established. Studies by this laboratory suggest that acetaldehyde produced in situ and accumulated in mammary tissue because of poor detoxicating mechanisms might play a role in mutational and promotional events. Additional studies indicated the production of reactive oxygen species accompanied by decreases in vitamin E and glutathione contents and of glutathione transferase activity. The resulting oxidative stress might also play a relevant role in several stages of the carcinogenic process. Studies reported in the literature show that plasmatic levels of estrogens significantly increased after alcohol drinking and that breast cancer risk by alcohol is more related to ER-positive tumors than to ER-negative tumors. Estrogens are known to likely produce breast cancer by actions on ER and also act as chemical carcinogens as a result of their oxidation leading to reactive metabolites. In this review, a working hypothesis is introduced, integrating the effects of acetaldehyde and oxidative stress with those involving increased estrogen levels. Potential preventive actions are also analysed.(AU) O consumo de alcool esta associado a um risco elevado de câncer de mama aumentando linearmente mesmo com o consumo moderado e independentemente do tipo de bebida alcoolica. O mecanismo esta ainda longe de ter-se estabelecido. Estudos realizados por esse laboratorio sugerem que o acetaldeido produzido in situ e acumulado no tecido mamario, poderia desempenhar um papel nos eventos mutacionais e de promocao do processo carcinogenico. Estudos posteriores indicaram a producao de especies reativas de oxigenio, juntamente com uma diminuicao nos conteudos de vitamina E e de glutationa e da atividade glutationa transferase. O estresse oxidativo resultante tambem poderia desempenhar um papel importante em varios passos do processo carcinogenico. Alias, esta demonstrado que os niveis plasmaticos dos estrogenios aumentam significativamente apos o consumo de alcool e que o risco de câncer de mama induzido por beber alcool guarda maior relacao com os tumores mamarios com receptores de estrogenio (ER)-positivo em comparacao com os (ER)-negativos. Os estrogenios podem causar câncer de mama por acoes sobre o ER e tambem como autenticos carcinogenos quimicos, como resultado de sua oxidacao que leva a metabolitos reativos. Neste trabalho apresenta-se uma hipotese que integra os efeitos do acetaldeido e do estresse oxidativo que envolvem um aumento nos niveis de estrogenio. Acoes preventivas possiveis tambem sao discutidas.(AU)