Protéine kinase C γ et hypersensibilité mécanique trigéminale chez le rat

Les syndromes douloureux chroniques, inflammatoires ou neuropathiques, se caracterisent par une hypersensiblitite douloureuse, sous forme de douleurs spontanees et d’allodynie et d’hyperalgesie. L’isoforme γ de la protein kinase C (PKCγ), concentree dans un type specifique d’interneurones de la couche II interne (IIi) de la corne dorsale de la moelle ou du sous-noyau caudal du trijumeau (Sp5C) est implique dans mecanismes centraux de l’allodynie mecanique, une condition dans laquelle le toucher provoque une douleur. Nous avons utilise des techniques comportementales et immunohistochimiques dans le systeme trigeminal.Le role de la PKCγ dans le developpement de l’allodynie mecanique est bien etabli apres lesion nerveuse peripherique. Par contre, il l’est beaucoup moins dans l’allodynie d’origine inflammatoire. Nous avons teste l’hypothese que l’allodynie mecanique persistante a la suite d’une inflammation peripherique provoquee par l’adjuvent complet de Freund (‘complete Freund’s adjuvant’ ou CFA) est bien due a une activation de la PKCγ. L’injection sous-cutanee de CFA au niveau de la zone d’insertion des vibrisses induit une allodynie persistante specifiquement statique. L’immunomarquage phopho-ERK1/2 montre que l’expression de cette allodynie s’accompagne d’une activation d’interneurones des couches I-IIe et IIi-IIIe, dont des interneurones PKCγ de la couche IIi. Cette allodynie statique est supprimee par l’application intracisternale de l’antagoniste PKCγ, KIG31-1, avant l’injection de CFA, mais pas 3 jours apres l’injection de CFA. Ainsi, comme pour l’allodynie mecanique neuropathique, l’activation de la PKCγ est necessaire au developpement de l’allodynie mecanique inflammatoire.Nous avons aussi examine si l’activation de la PKCγ est suffisante pour le developpement de l’allodynie mecanique. L’injection intracisternale de phorbol ester, 12,13-dibutyrate (PDBu), un activateur de la PKCγ, induit simultanement une allodynie mecanique statique et dynamique de la face. L’immunoreactivite phospho-ERK1/2 revele que l’expression de ces deux allodynies mecaniques s’accompagne de la meme activation d’interneurones des couches I-IIe et IIi-IIIe, dont des interneurones PKCγ de la couche IIi . Les effets de l’application de PDBu sont bloques par l’application simultanee de KIG31-1.L’activation de la PKCγ seule est suffisante pour que se developpe une allodynie mecanique, a la fois statique et dynamique. On sait que les interneurones PKCγ de la couche IIi sont directement actives par des afferences myelinisees mecaniques non nociceptives. Le niveau d’activation de la PKCγ controlerait la transmission de cette information vers les neurones de projection de la couche I, et donc la transformation du toucher en douleur.