A novel APC gene germline mutation in a familial adenomatous polyposis pedigree

目的 研究1个家族性腺瘤性息肉病家系的腺瘤样息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)的胚系突变.方法 经结肠镜、组织病理学检查和家族史的调查,确定了1例家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)患者.应用多重连接依赖性探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、变性高效液相色谱(denaturing high-performance liquid chromatography,DHPLC)和测序等技术对这一家系的成员进行系统的APC全基因筛查.结果 在此家系中发现一个新的APC基因的胚系突变c.1999 C＞T(Q667X),这一突变造成了APC基因终止密码子的形成,从而形成有功能障碍的截短蛋白.临床上,此突变可引起严重的FAP症状,早发结直肠腺瘤和腺癌.结论 Q667X胚系突变是引起该家系临床表型的原因,受累成员可考虑大肠预防性切除手术。