Modulation pharmacologique et nutritionnelle des perturbations métaboliques associées à l'insulinorésistance chez le chien obèse : implication des PPARs

Le but de cette etude etait de caracteriser notre modele d’etude, le chien obese insulinoresistant, et de l’utiliser pour des etudes nutritionnelles et notamment examiner les effets du the vert, plante riche en polyphenols, sur les perturbations metaboliques associees a l’obesite et en comprendre les mecanismes d’action. Comme chez l’homme, la prise de poids chez le chien a entraine une resistance a l’insuline et une dyslipidemie. Puis, le traitement avec la rosiglitazone, agoniste PPAR, a augmente la sensibilite a l’insuline et l’adipogenese. Le traitement au fenofibrate, agoniste PPAR, a provoque une diminution de la triglyceridemie par augmentation de l’expression de la lipoproteine lipase ainsi qu’une diminution du LDL-cholesterol et une diminution du taux d’acides gras libres plasmatiques par diminution des enzymes de leur synthese et augmentation de celles impliquees dans leur catabolisme. Au vu de ces resultats, nous avons confirme que le chien obese insulinoresistant etait un bon modele d’etude des agonistes PPAR. Nous avons alors etudie des modulateurs nutritionnels potentiels des PPARs, les polyphenols du the vert. Nous avons observe une augmentation de la sensibilite a l’insuline (+60%) et une diminution de la triglyceridemie (-50%). L’expression de PPAR et de PPAR ainsi que leurs genes cibles impliques dans le metabolisme glucido-lipidique (adiponectine, GLUT4, LPL) a ete augmente. L’ensemble de ces travaux confirme l’interet du chien pour l’etude du syndrome d’insulinoresistance et le developpement de traitements pharmacologiques et nutritionnels.