核苷和核苷酸类药物经治和未治慢性乙型肝炎患者中HBV rtV191I/sW182*突变分析

摘要：目的研究耐药相关rtVl91I突变导致的sWl82＊型S蛋白截短突变在核苷和核苷酸类药物（NAs）经治和未治慢性乙型肝炎（CHB）患者中检出情况。方法从本课题组数据库选择592条来自于HBVDNA和HBsAg均阳性CHB患者的HBV逆转录酶和相应S蛋白序列，NAs经治和未治患者分别为318例和274例。用生物信息学方法分析HBV基因型和rtVl91I／sWl82＊突变，雅培I2000全自动化学发光免疫分析仪及相应试剂检测含突变标本血清学指标。结果rtVl91I／sWl82。突变检出率在NAs经治组和未治组分别为6．29％（20／318）和1．46％（4／274），两组差异有统计学意义（P=0．003）。此突变可在5种治疗方案组检出，分别为拉米夫定（LAM）换用阿德福韦酯（ADV）组（3／26，11．54％）、ADV单药组（8／93，8．60％）、替比夫定单药组（1／15，6．67％）、LAM单药组（7／110，6．36％）和LAM单药治疗后加用ADV组（1／17，5．88％），但在恩替卡韦相关的7种治疗方案组中均未检出（0／28，0％）。rtVl91I／sWl828＊突变检出组患者的年龄和NAs经治比例均显著高于未检出组[年龄：（47．96±13．33）岁72S（37．86士13．74）岁，P=0．001；NAs经治比例：83．33％72S52．46％，P=0．003]。该突变仅在C基因型患者中检出（24／474，5．06％）。含rtVl91I／swl82＊突变血清标本以HBeAg阳性为主，可检测到滴度不同的HBsAg（18．6-106552IU／ml）。结论rtVl91I／sWl82＊突变与NAs经治和年龄显著相关，LAM和ADV治疗组检出率较高，检出者年龄较高；仅在C基因型中检出。突变株生物学和致病特点有待进一步研究。