Cardiovascular effects of a calcium channel blocker in hypoxia caused by altitude

Objectifs: L'œdeme pulmonaire de haute altitude peut etre traite et prevenu par les bloqueurs calciques. Les mouvements calciques vers l'interieur de la cellule ont ete incrimines dans les phenomenes œdemateuxs a l'origine du mal aigu des montagnes (MAM). Methodes: L'efficacite d'un bloqueur calcique, isradipine, a ete etudiee dans la prevention du MAM non complique. Douze volontaires sains ont recu, durant 8 jours, en double insu, 5 mg d'isradipine (n=6) ou un placebo (n=6). Apres 3 jours de traitement en normoxie, les sujets ont sejourne 5 jours a 4530 m d'altitude. L'efficacite du traitement a ete evaluee par le score clinique de MAM, des parametres hemodynamiques et biologiques, le taux d'extravasation de 125 I-albumine et la fonction renale. Resultats: L'administration d'israpidine n'induit pas de modification significative du score de MAM et des parametres mesures en hypoxie d'altitude. La frequence cardiaque est diminuee par le traitement, vraisemblablement par un effet direct sur le nœud sinusal. Pour les autres parametres, les effets de l'hypoxie ne sont pas modifies par le traitement et sont en accord avec la litterature. Par contre, l'augmentation du debit cardiaque et du volume d'ejection systolique lors du passage de la position assise a debout reste inexpliquee. Le debit sanguin renal mesure par Doppler ou par la clairance de l'acide para-aminohippurique n'est pas modifie par l'hypoxie. L'elevation du debit cerebral, par action vasodilatatrice directe de l'hypoxie, ne serait pas a l'origine des phenomenes œdemateux. Conclusion: L'augmentation de la permeabilite capillaire, confirmee par l'augmentation du taux d'extravasation de l'albumine et l'apparition d'une microalbuminurie, pourrait etre par contre au premier plan dans la pathogenie du MAM et de l'œdeme cerebral de haute altitude. L'israpidine ne semble pas avoir d'effet preventif sur la survenue de ces processus physiopathologiques et doit etre limitee au traitement de l'œdeme pulmonaire de haute altitude