Maladie de Fabry : une maladie du métabolisme par déficit d’une enzyme lysosomale (alpha-galactosidase), de transmission héréditaire liée au chromosome X accessible au traitement enzymatique de substitution

Resume La maladie de Fabry est due a une erreur innee du catabolisme de glycosphingolipides par deficit d’une hydrolase lysosomale, l’alpha galactosidase A (alpha Gal A) par des mutations du gene Gal situe en Xq22. Les hommes hemizygotes developpent une maladie severe des l’enfance ou l’adolescence avec : (i) des crises douloureuses des extremites, articulaires, musculaires, abdominales, parfois febriles, durant quelques minutes a quelques jours ; (ii) des lesions cutanees (angiokeratomes evocateurs) ; et (iii) des depots corneens sans troubles de la vision (cornee verticillee). Des complications neurologiques (accidents vasculaires cerebraux, convulsions), cardiaques (troubles de la conduction, valvulopathie, insuffisance cardiaque gauche) et renales (proteinurie, insuffisance renale chronique) surviennent vers la troisieme ou quatrieme decennie. Les femmes heterozygotes pour le gene Gal , conductrices de la maladie, sont volontiers asymptomatiques (en dehors de la cornee verticillee). Elles ont parfois une forme moderee ou severe de la maladie selon l’inactivation aleatoire du chromosome X. Des variants de la maladie de Fabry neurologiques, cardiaques ou renaux de survenue plus tardives ont ete decrits, de meme que quelques cas d’osteoporose ou d’osteonecrose aseptique. Le diagnostic est difficile quand il s’agit du premier cas au sein d’une famille. L’effondrement de l’activite de l’alpha-Gal A dans le plasma ou les leucocytes confirme le diagnostic chez les hommes atteints. La recherche de la mutation du gene GAL est necessaire chez les femmes heterozygotes. En dehors du traitement symptomatique (adaptation des antalgiques, correction d’une hypertension arterielle, anti-aggregants plaquettaires ou traitement anticoagulant si ischemie, hemodialyse, puis greffe renale si insuffisance renale terminale), il existe depuis quelques annees une avancee therapeutique majeure : l’enzymotherapie recombinante substitutive par l’agalsidase alpha ou beta, efficace sur les douleurs, la stabilisation des diverses atteintes. D’autres affections metaboliques lysosomales par deficit enzymatique specifique comme la maladie de Farber ou la maladie de Niemann-Pick sont en attente d’une telle therapeutique substitutive.