Cas d’un patient avec un hypercortisolisme infra-clinique persistant après exérèse d’un adénome corticosurrénalien, révélant une nouvelle mutation du GR

Nous rapportons le cas d’un homme de 45 ans ayant comme principaux antecedents un diabete de type 1 et une dyskinesie paroxystique. Ce patient a eu une surrenalectomie droite pour syndrome de Cushing ACTH-independant infraclinique sur adenome cortico-surrenalien de 4 cm, avec insuffisance corticotrope post-operatoire transitoire (1 mois). A sept mois post-operatoires, alors que le patient rapportait un syndrome anxio-depressif, l’hormonologie retrouvait un hypercortisolisme ACTH-dependant, partiellement freinable par la dexamethasone et a tests au CRH et Minirin normaux. Les imageries hypophysaire et thoracique etaient normales et le retentissement de cet hypercortisolisme demeurait limite (osteopenie vertebrale stable, desequilibre glycemique modere). L’hypothese initiale etait celle d’un pseudo-syndrome de Cushing. Cependant, au vu de la persistance de l’hypercorticisme biologique malgre l’amelioration de la symptomatologie depressive, les explorations ont ete approfondies. Le sequencage du gene NR3C1 codant pour le recepteur aux glucocorticoides (GR) a revele une mutation faux-sens heterozygote (Arg569Gln) du domaine de liaison au ligand, inconnue a ce jour. Les mutations inactivatrices de NR3C1 sont a l’origine d’un tableau de resistance aux glucocorticoides, traduit par un hypercortisolisme ACTH-dependant principalement biologique potentiellement associe a un hypermineralocorticisme et a une hyperandrogenie. Nous prevoyons de comparer les caracteristiques cliniques et biologiques de notre sujet avec celles des differents cas de l’etude Muta-GR (2018) et d’effectuer une analyse fonctionnelle de cette mutation afin d’en comprendre les atypies physiopathologiques (ACTH preoperatoire freinee et insuffisance corticotrope post-operatoire). Ce cas souligne que les mutations du GR ont une expression phenotypique variable.