Einfluss von Cetuximab auf die Pharmakokinetik des Prodrugs Capecitabin

Im Rahmen dieser Diplomarbeit wurden die pharmakokinetischen Parameter und die metabolische Aktivierung von Capecitabin bei Patienten mit Dickdarmkrebs in zwei unterschiedlichen Behandlungsgruppen untersucht: Capecitabin (Monotherapie) und Capecitabin und Cetuximab (Kombinationstherapie). In der Literatur finden sich Hinweise, dass monoklonale Antikorper die Plasmakonzentration des Zytostatikums verringern konnen, als Mechanismus wird eine veranderte Membrandurchlassigkeit diskutiert. Bei den verwendeten Proben bestatigte sich dieser Trend insofern, als dass die Plasmakonzentrationen von Capecitabin und dessen Metaboliten bei Mitverabreichung von Cetuximab verringert werden. Diese Beobachtung ist allerdings statistisch nicht signifikant, da einerseits die interindividuelle Variabilitat sehr hoch und andererseits die Fallzahl sehr gering war. Fur die klinische Anwendung ist dieser Punkt jedoch sehr wichtig, da die Plasmakonzentrationen des Metaboliten DFUR in den Untersuchungsgruppen moglichst gleich bleiben sollten.