P152 Peptides d’élastine, nouveaux régulateurs du récepteur à l’insuline

Introduction Le diabete de type 2 (DT2) affecte 28 millions de patients diabetiques en Europe. L’amelioration de la connaissance de la base moleculaire et cellulaire de la resistance a l’insuline responsable du DT2 est necessaire afin d’identifier de nouvelles cibles therapeutiques qui peuvent etre utilises dans le cadre d’un traitement anti – diabetique. Longtemps considere comme un support cellulaire, la matrice extracellulaire (MEC) est aujourd’hui consideree comme un acteur majeur du maintien de l’homeostasie. Parmi les proteines de la MEC, l’elastine, compose 90 % des fibres elastiques vasculaires. Avec l’âge et sous l’action des elastases, La degradation de l’elastine forme des peptides d’elastine (PE). les PE induisent des nombreux mecanismes physiologiques ou physiopathologiques en se fixant sur son recepteur, complexe recepteur a l’elastine (CRE). A l’heure actuelle, il existe peu de donnees sur l’implication de la MEC dans l’induction de l’insulinoresistance. A ce titre, l’objectif de l’etude est de determiner le role des PE sur le developpement de l’insulinoresistance. Materiels et methodes Des PE sont injectes (i.v) chez des souris nourries avec un regime normal. Des tests de tolerance au glucose, sentibilite a l’insuline sont realises. Les approches in silico, in vitro et in vivo sont utilises pour montrer l’evolution de l’insulinoresistance. Resultats L’accumulation chronique de PE augmente l’hyperglycemie. Ceci s’explique par l’apparition d’une insulinoresistance induite par une inhibition de l’activite du recepteur a l’insuline (RI) par les PE. Le CRE diminue le nombre d’acides sialiques a la surface du RI, entrainant une inhibition de son activite. Conclusion Nous montrons pour la premiere fois, que la matrice extracellulaire et en particulier les PE jouent dans le developpement de l’insulinoresistance de souris nourries avec un regime normale. Ces PE pourraient faire l’objet de nouvelles voies therapeutiques ou predictives du DT2 Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.