Biological mechanisms driving neurodegeneration in Multiple Sclerosis: an in vivo approach combining positron emission tomography and high field magnetic resonance imaging

La sclerose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire demyelinisante du systeme nerveux central, qui represente la premiere cause de handicap non-traumatique du jeune adulte. Il a ete demontre que le principal mecanisme implique dans la progression du handicap etait une atteinte neuronale degenerative. Les mecanismes a l?origine de la neurodegenerescence sont cependant peu connus in vivo. Des etudes post-mortem ont mis en evidence le role d?une inflammation persistante impliquant le systeme immunitaire innee, en association avec un echec de la remyelination dans la substance blanche ainsi que les lesions corticales. Cette these a pour objectif de developper des techniques d?imagerie permettant de quantifier et cartographier l?activation des cellules de l?immunite innee ainsi que les changements en myeline, en combinant la tomographie par emission de positons (TEP) et l?IRM a haut champ. A cette fin, j'ai tout d'abord mis au point une methodologie de post-traitement permettant de generer des cartes individuelles et regionales de l?atteinte et de la reparation des tissus, utilisee pour la quantification de l'activation des cellules immunitaires innees ainsi que pour l?etude de la demyelinisation/remyelinisation dans les lesions de la substance blanche ainsi que dans le cortex. J?ai combine la TEP au [18F]-DPA714, ciblant principalement les cellules immunitaires innees activees, et l?IRM multimodale a 3T evaluant les dommages structurels dans une cohorte de patients SEP presentant une forme remittente ou progressive de la maladie. J'ai montre que les patients SEP etaient caracterises par un niveau de neuroinflammation tres heterogene et qu'un grand sous-ensemble de lesi