DESENVOLVIMENTO DE MÉTODOS COMPUTACIONAIS COMO ALTERNATIVA AO USO DE ANIMAIS PARA AVALIAÇÃO DA SENSIBILIZAÇÃO DA PELE

Introducao e objetivos: Metodos computacionais tem ganhado crescente destaque nas ultimas decadas devido ao sucesso na avaliacao de substancias que carecem de dados experimentais.1 O objetivo deste trabalho e desenvolver um metodo computacional capaz de predizer corretamente o potencial sensibilizador de compostos quimicos na pele humana, como metodo alternativo ao uso de animais. Metodologia: Foi compilado e preparado o maior conjunto de dados publicamente disponivel para sensibilizacao de pele humana e murina, contendo 135 compostos. A dose por unidade de area que induz 5% de resposta positiva (DSA05) em pele humana foi comparada com a concentracao capaz de estimular em tres vezes a proliferacao de linfocitos nos linfonodos de camundongos (EC3). Modelos de relacao quantitativa entre estrutura e atividade (QSAR) para pele humana foram gerados usando-se varios descritores moleculares e algoritmo SVM. Resultados e discussoes: A concordância entre os dados de pele humana e de camundongos e de apenas 62%. Modelos de consenso que integram os modelos individuais de QSAR mostraram cobertura de ate 75% e acuracia balanceada externa de ate 70%. A triagem virtual de uma quimioteca de compostos comumente usados em cosmeticos (COSMOS DB) identificou 175 possiveis compostos sensibilizadores. A analise de agrupamentos hierarquicos e interpretacao dos modelos atraves dos descritores mais significativos revelou grupamentos moleculares responsaveis pela sensibilizacao da pele. Conclusoes: A analise da sobreposicao de dados revelou que o modelo animal considerado padrao-ouro falha em casos especificos para predicao da toxicidade dermica em seres humanos. Os modelos de QSAR gerados se mostraram superiores na predicao de sensibilizadores em pele humana, quando comparados ao ensaio in vivo “padrao-ouro”, possibilitando seu uso em estrategias integradas de teste, contribuindo para reducao do uso de animais em laboratorio. Agradecimentos: Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Goias, Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento, Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior.Palavras-Chave: sensibilizacao da pele; QSAR; toxicidade; triagem virtual.