拉米夫定对慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者的长期应用疗效——NUCB 4006十年随访研究

目的 评估拉米夫定（LAM）对慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者长期治疗的临床和组织学结果.方法 39例重度肝纤维化（Ishak评分≥4分）的慢性乙型肝炎患者接受LAM治疗,最长达10年,评估随访期末患者疾病进展、肝组织学、病毒学以及生化学应答.数据分析采用配对t检验、Fisher确切概率法以及Willcoxon检验.结果 28例完成10年随访的患者中,5例出现疾病进展,占1 7.9%.16例患者在随访期末接受了第2次肝组织活检,与基线水平相比,肝组织学活动指数和纤维化评分均有明显好转（1.1±1.4比7.1±3.2,t=-0.82,P＜0.01;3.6±2.2比5.3±0.7,t=-2.89,P＜0.05）.其中3例患者纤维比评分由基线时的5分改善为随访期末的0分.27例患者中,3例HBsAg消失,占11%,2例HBsAg血清学转换,占7%.23例HBeAg阳性患者至随访末,19例HBeAg消失,占83%,9例HBeAg血清学转换,占39%.在治疗期间,共有11例患者发生了病毒学突破或检测到LAM相关耐药变异,加用或换用其他核苷酸类似物,随访期末所有患者HBV DNA均＜1×103拷贝/mL.结论 LAM长期治疗能延缓慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者的疾病进展,提高HBsAg及HBeAg的阴转率,持续维持HBV DNA于低水平,对某些患者能完全逆转肝纤维化,挽救治疗可减少LAM耐药变异对患者预后的影响.