Lentivecteur : l’anti-vecteur rétroviral ?

L’essor considerable de l’interference ARN s’est traduit, en particulier, par l’explosion de solutions commerciales de mise en œuvre des lentivecteurs. Ces outils permettent le transfert stable et efficace des ARN regulateurs de type shRNA ou miRNA. Les lentivecteurs sont apparus en 1996 et ont rapidement suscite un grand nombre d’applications precliniques en transfert therapeutique de gene. Les vecteurs derives du virus de l’immunodeficience humaine (VIH) ont egalement beaucoup aide a la comprehension de la biologie du virus parental. La survenue d’effets adverses lies a l’integration d’un vecteur retroviral derive d’un oncoretrovirus murin lors de l’essai clinique X-SCID, apres avoir entraine une reaction de rejet global des systemes integratifs, a amplement contribue a stimuler la recherche d’une alternative a ce type de vecteurs retroviraux. En 2008, les vecteurs lentiviraux disponibles sont derives du VIH mais aussi d’autres lentivirus animaux, felins (FIV) ou equins (EIAV) par exemple. Cette classe de vecteurs a atteint une certaine maturite, et les resultats de premiers essais cliniques de transfert lentiviral d’un gene therapeutique devraient etre publies au cours des deux prochaines annees. L’objet de cette revue est moins de rappeler la genese d’un vecteur lentiviral, tres proche de celle d’un vecteur retroviral murin (pour revue voir [1, 2]), que d’exposer les derniers developpements de ces outils, par comparaison aux systemes plus anciens et par mise en exergue des caracteristiques et possibilites nouvelles qu’offrent les vecteurs lentiviraux.