早产患者TNF-α基因启动子-308位点多态性与胎盘TNF-α mRNA、母血TNF-α表达关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因启动子-308G→A多态性与早产遗传易感性的关系。方法2004年9月至2005年2月对四川大学华西第二医院、四川省妇女儿童医院46例早产患者（根据胎盘病检有无绒毛膜羊膜炎分为早产感染组21例和早产非感染组25例）母血、胎盘组织和同期足月正常产50例母血、20例胎盘组织进行研究。应用RT—PCR技术测定胎盘组织中TNF-α mRNA的表达水平；采用ELISA法测定母血清TNF-α水平。根据前期研究对TNF-α基因启动子-308位点的基因分型结果，分析该位点不同基因型问早产患者胎盘TNF-α mRNA和母血TNF-α水平的差异，及其不同基因型与绒毛膜羊膜炎的相关性。结果早产感染组孕妇胎盘组织中TNF-α mRNA及血清中TNF-α水平明显高于早产非感染组和正常足月产组（P〈0．05）；在早产患者中TNF-α基因启动子-308位点GA（AA）基因型与GG基因型比较，其对应的TNF-α mRNA、TNF-α表达均显著增加（P〈0．05），且与绒毛膜羊膜炎的发生密切相关（OR=4．22，95％CI 1.197～14．896）。结论TNF-α基因启动子-308位点多态性与早产、感染性早产的遗传易感性有关，该位点突变引起TNF-α转录、翻译水平改变；TNF-α及其基因多态性可以成为早期预测、诊断早产和宫内感染的指标。