Inhibitive effect of tacrolimus on apoptotic pathway of Caspase-3 in rats following tractive spinal cord injury

目的 探讨大鼠脊髓牵拉性损伤后应用FK506对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)凋亡通路的干预作用.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,随机分为脊髓牵拉性损伤后应用FK506治疗组和应用生理盐水对照组,于伤后不同时间点(6 h、1、3、7、14、21 d)取材,应用尼氏染色观察神经元病理变化,免疫组化和图像定量分析法检测Caspase-3蛋白表达,四肽酶荧光底物法检测Caspase-3活性水平,原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记技术观察神经细胞凋亡.结果 尼氏染色显示治疗组病理学改变明显轻于对照组;治疗组和对照组均存在Caspase-3的表达和神经细胞凋亡,两者都于伤后7 d达高峰,但治疗组较对照组明显减少(P＜0.05,P＜0.01);Caspase-3活性检测治疗组与对照组相比显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 FK506能抑制Caspase-3蛋白的表达,降低Caspase-3活性,减少神经细胞凋亡从而减轻继发性脊髓损害。