Importancia de los grupos hidroxilos en el efecto antioxidante y neuroprotector de algunos derivados de los polifenoles del aceite de oliva

En la ultima decada el interes investigador se ha centrado en el estudio de los compuestos antioxidantes que aportan los alimentos de la dieta mediterranea, concretamente de compuestos polifenolicos. Son muchos los estudios que demuestran la influencia de los grupos hidroxilos en el efecto antioxidante, por ello cada dia existen mas estudios que intentan establecer una relacion entre la estructura quimica fundamental de estos compuestos y su efecto antioxidante. Con objeto de modificar los perfiles farmacocinetico y farmacodinamico de los compuestos polifenolicos, se ha propuesto la sintesis de eteres y esteres de hidroxitirosol como alternativa para aumentar su biodisponibilidad, manteniendo intactas sus propiedades: antioxidante, antiinflamatoria, antimicrobiana, antiaterogenica, antimutagenica y antiapoptotica. El presente trabajo se ha planteado con el objeto de valorar la influencia del numero de grupos hidroxilos, concretamente del grupo catecol, en el efecto antioxidante de algunos derivados polifenolicos del aceite de oliva, en un medio biologico. En los experimentos in vitro se ha usado cortes cerebrales de rata, incubados con diferentes concentraciones de los compuestos de estudio [eter etilico de hidroxitirosol (con un grupo catecol), eter etilico de tirosol ( con un grupo hidroxilo), eter etilico de acido homovanilico de hidroxitirosol (con un grupo hidroxilo) y eter etilico de 3,4-di-O-metiliden de hidroxitirosol (con ausencia de grupos hidroxilos)]; y para los experimentos ex vivo se ha administrado dosis de 10 y 20 mg/kg/dia de estos compuestos, por via oral, durante siete dias. En ambos experimentos se han medido diferentes parametros indicativos de estres oxidativo (TBARS y niveles de glutation total, reducido y oxidado), citoproteccion (actividad enzimatica Lactato Deshidrogenasa), estres nitrosativo (Produccion de nitritos y nitratos y formacion de 3-nitrotirosina) e inflamacion (PGE2 y IL-1s). Los resultados aportan que el numero de grupos hidroxilos fenolicos es muy importante para explicar el efecto antioxidante de los polifenoles del aceite de oliva, posiblemente el efecto antiperoxidativo sea directo por donacion de hidrogeno a los radicales libres, mientras que el efecto sobre el sistema del glutation sea indirecto por menor necesidad de ser utilizado. Este efecto antioxidante tiene un peso especifico sobre el efecto citoprotector pero no es condicionante, ya que todos los compuestos de estudio muestran efecto neuroprotector independientemente de que ejerzan efecto antioxidante y del numero de grupos hidroxilos. Estos compuestos ejercen su efecto neuroprotector modificando, otras vias bioquimicas de dano: inhibidor debil de la produccion de oxido nitrico, inhibidor de la produccion de peroxinitritos e inhibidor de la produccion de mediadores inflamatorios. Los resultados del presente estudio ofrecen la posibilidad de nuevos estudios de investigacion para explorar otras vias bioquimicas de dano cerebral para poder explicar el efecto neuroprotector global de estos compuestos, asi como valorar si estos resultados se reproducen en condiciones in vivo.