Efecto de los factores bioactivos de leche materna TGF-β2, EGF y FGF21 sobre el desarrollo del sistema inmunitario de ratas nacidas a término y a pretérmino

El sistema inmunitario no es totalmente funcional en el momento del nacimiento, sino que va desarrollando su capacidad defensiva frente a patogenos durante las primeras etapas de vida. Esta inmadurez en la respuesta inmunitaria innata y adaptativa es aun mas acentuada en ninos prematuros, y justifica su elevada susceptibilidad a padecer infecciones. En este contexto, la leche materna es la fuente de alimento mas idonea para el recien nacido, ya que ademas de nutrientes contiene una gran variedad de factores bioactivos con propiedades inmunomoduladoras. Entre estos componentes se encuentran el factor de crecimiento transformante-β2 (TGF-β2), el factor de crecimiento epidermico (EGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), el cual ha sido identificado en leche humana recientemente. Actualmente, se dispone de poca informacion sobre la influencia de dichos componentes bioactivos sobre el desarrollo del sistema inmunitario en edades tempranas. En este contexto, el objetivo general de esta tesis ha sido establecer el impacto de una suplementacion dietetica con TGF-β2, EGF y FGF21 en la maduracion de la barrera intestinal, del sistema inmunitario intestinal y del sistema inmunitario sistemico en ratas lactantes nacidas a termino y pretermino. Para alcanzar la primera parte de este objetivo, se utilizaron ratas Wistar nacidas a termino que fueron suplementadas diariamente con TGF-β2, EGF o FGF21 desde el dia de nacimiento y durante todo el periodo de lactancia. En relacion al sistema inmunitario intestinal, se observo que la suplementacion con los tres factores bioactivos ensayados induce cambios en la produccion de citocinas y en la composicion de linfocitos -tanto del compartimento intestinal inductor como del efector- siendo mas evidentes en el caso de EGF y FGF21. Ademas, EGF y FGF21 tambien incrementaron la expresion genica de moleculas de defensa innata y de maduracion intestinal, respectivamente. En ningun caso, se observo potenciacion temprana de la funcion epitelial de barrera asociada a los suplementos administrados. En el caso del sistema inmunitario sistemico, la suplementacion con TGF-β2, EGF y FGF21 promovio el desarrollo de un patron de inmunoglobulinas plasmaticas asociado a una respuesta de tipo Th2, la cual es predominante en estas primeras etapas de vida. Ademas, la suplementacion con estos factores condujo a pequenas modificaciones en la composicion de linfocitos esplenicos y su capacidad para secretar citocinas, sin afectar su respuesta proliferativa. En una segunda fase del estudio, se determino la influencia de la suplementacion con EGF en ratas lactantes nacidas en condiciones de prematuridad. Se demostro que la suplementacion diaria con EGF durante los primeros 17 dias de vida es capaz de potenciar la respuesta inmunitaria innata -incrementando la proporcion de linfocitos 2 NK a nivel intestinal- y de contrarrestar parcialmente algunas de las alteraciones producidas por la prematuridad, como el desequilibrio en el patron de inmunoglobulinas plasmaticas Th1/Th2, la permeabilidad intestinal, el tamano de las celulas caliciformes y la expresion genica de algunas moleculas a nivel intestinal. Globalmente, la suplementacion con TGF-β2, EGF y FGF21 durante la lactancia promueve el desarrollo del sistema inmunitario intestinal y sistemico en ratas lactantes nacidas a termino. Ademas, en el caso de EGF se ha demostrado su influencia en la maduracion de la funcion de barrera intestinal e inmunitaria en condiciones de prematuridad, lo cual podria reducir el riesgo de infeccion asociado a este tipo de parto.