Epstein-Barr-Virus (EBV)- Genexpression bei akuter infektiöser Mononukleose

Fragestellung: Die akute infektiose Mononukleose ist eine selbstlimitierende lymphoproliferative Erkrankung, hervorgerufen durch proliferierende Epstein-Barr-Virus (EBV)-infizierte (immortalisierte) B-Zellen und durch eine poly-oligoklonalen Expansion von zytotoxischen T-Zellen, die zum grosen Teil EBV-spezifisch sind. Es ist seit langerem bekannt, das in den EBV-infizierten B-Zellen eine sog. latente EBV-Infektion vorliegt. Dies bedeutet, das nur wenige EBV-Gene [EBV-Kernantigene 1–6 (EBNA1–6), latente EBV-Membranproteine 1, 2A und 2B (LMP1, LMP2A und LMP2B)], die v.a. fur die Transformation und Immortalisation dieser Zellen verantwortlich sind, exprimiert werden. Wir untersuchten in dieser Studie, ob bei einer Mononukleose auch ein EBV-Gen (BZLF1), welches im Rahmen einer lytischen EBV-Infektion mit Produktion von infektiosem Virus eine wichtige Rolle spielt, exprimiert wird. Methode: Bei 12 Patienten mit florider akuter infektioser Mononukleose sowie 1 Patienten mit T-Zell-Leukamie wurde in peripheren mononukleare Zellen die RNA-Expression der latenten EBV-Gene EBNA1, LMP1 und LMP2A sowie des lytischen EBV-Gens BZLF1 mittels reverser Transkription, 2maliger PCR („nested PCR”) und anschliesender Hybridisierung mit einer EBV-spezifischen Gensonde untersucht. Ergebnisse: Eine Expression der latenten EBV-Gene EBNA1, LMP1 und LMP2A fand sich in 50%, 83% und 92% der 12 untersuchten Patienten mit infektioser Mononukleose. BZLF1 wurde in 58% der Falle exprimiert. Bei 1 Patienten mit akuter T-Zell-Leukamie und chronischer EBV-Infektion fand sich in CD8+-T-Zellen eine Expression aller untersuchten latenten EBV-Gene sowie des lytischen EBV-Gens BZLF1. Schlusfolgerungen: Unsere Untersuchung zeigt, das es im Rahmen einer akuten infektiosen Mononukleose haufig – neben einer latenten Infektion – auch zu einer lytischen EBV-Infektion kommt. Es ist bekannt, das verschiedene Nukleosidanaloga (u.a. Aciclovir) nur die lytische, nicht aber die latente EBV-Infektion inhibieren. Vielleicht zeigen diese Substanzen bei chronischen und komplizierten EBV-Infektionen, bei denen v.a. lytische EBV-Gene exprimiert werden, eine therapeutische Wirkung.