Effects of subretinal transplantation of Müller glia with neural stem cell properties on photoreceptor degeneration in rats

目的 以RCS视网膜色素变性大鼠为模型,研究经诱导产生神经干细胞特性的Muller细胞视网膜下腔移植对光感受器变性的保护作用.方法 向6周龄VC大鼠玻璃体腔内注射神经毒素混合液(包含NMDA、kainate、FGF2和胰岛素)刺激视网膜Muller细胞.1周后取材分离Muller细胞体外原代培养.将细胞标记后,以每眼1×105个细胞密度移植到6周龄RCS大鼠右眼视网膜下腔,左眼分组注射正常Muller细胞和PBS作为同型对照及阴性对照.术后分别于第1、3、5、7周,行视网膜铺片、组织病理学及视觉电生理检查.结果 培养的Muller细胞纯度可达96%以上,其中表达神经干细胞标志物的细胞占总细胞量的53%以上.组织病理学观察显示,在相同时间点移植眼保留的光感受器细胞数量明显较同型对照眼多,同型对照移植眼保留的光感受器细胞数量明显较阴性对照眼多.视网膜电图(ERG)检查结果与病理学结果相符.结论 视网膜下腔移植经诱导产生神经干细胞特性的Muller细胞可以有效延缓RCS大鼠视网膜光感受器变性,为治疗视网膜变性疾病提供了新的途径。